프로테아제 억제제 란 무엇입니까? 프로테아제 억제제

HIV에 감염된 세포는 새로운 바이러스를 위한 물질을 생산할 수 있는 게놈에 프로바이러스를 포함합니다. 처음에는 긴 단백질 사슬이 바이러스 RNA에서 합성됩니다. 새로운 본격적인 바이러스를 얻으려면이 사슬을 "프로테아제"라고하는 바이러스 게놈에 의해 암호화 된 특수 효소를 사용하여 새로운 바이러스 구조의 미래 개별 요소로 나누어야합니다. 이 효소가 없으면 바이러스는 긴 전구체 단백질 분자를 절단하여 완전한 바이러스 단백질을 형성할 수 없습니다. 당연히 과학자들은 이에 주목하고 프로테아제의 작용을 방해하는 화합물을 찾기 시작했습니다. 이를 기반으로 등장한 약물은 프로테아제 억제제(PI) 계열에 할당되었습니다. PI는 감염된 세포에서 바이러스 전구체 단백질을 "절단"하는 프로테아제 효소 부위에 특이적으로 결합합니다. 결과적으로 효소가 작동을 멈추고 새로운 바이러스 입자의 구성이 불가능해집니다.

이 종류의 약물은 1990년대 중반에 처음 등장했습니다. HIV 치료에 대한 아이디어를 바꿨습니다. 역전사 효소 억제제와 달리 프로테아제 억제제는 작용이 훨씬 더 특이적이며 가장 중요한 것은 세포 자체 효소 시스템의 기능에 실질적으로 영향을 미치지 않는다는 것입니다. 또한, 프로테아제 억제제는 바이러스에 매우 소량 작용하기 때문에 신체에 대한 부작용이 최소화됩니다. HIV 프로테아제 억제제 그룹의 첫 번째 약물은 약명 "saquinavir"와 상품명 "Invirase"를 받았습니다. 그를 따라 ritonavir (Norvir), indinavir (Crixivan), nelfinavir ira-sept), amprenavir (Ageneraza), lopinavir (Kaletra - ritonavir와 함께), atazanavir (Reyataz)와 같은 일련의 약물이 나타났습니다. 이 모든 물질의 이름이 "navir"로 끝나는 것을 쉽게 알 수 있습니다(부록 3 참조).

현재 프로테아제 억제제를 기반으로하고 질병 치료를 목표로하는 많은 약물이 있음에도 불구하고 거의 모든 약물에 단점이 있습니다. 치료 요법에는 종종 많은 수의 정제와 사용 지침이 포함됩니다. 프로테아제 억제제는 부작용, 특히 대사 과정에서 유발하는 변화가 때때로 심장 질환으로 이어지는 부작용이 없는 것은 아닙니다.

최신 약물 중 하나인 atazanavir(Reyataz)는 하루에 한 번만 복용하는 최초의 프로테아제 억제제였습니다. 이전의 모든 프로테아제 억제제는 하루에 여러 번 여러 정제로 복용해야 합니다. Reyataz는 다른 항바이러스제와 함께 하루에 한 번 2정을 복용하는 것이 좋습니다.

부록 3은 독자에게 현재 HIV 치료에 실제로 사용되는 다양한 약물에 대한 요약을 제공합니다. 그러나 실습에서 알 수 있듯이 단독 요법으로 이러한 약물 중 어느 것도 뚜렷하고 지속적인 효과를 나타내지 않습니다.

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출처: med.wikireading.ru

바이러스에 감염된 세포에 침투하는 프로테아제 억제제는 바이러스 프로테아제 효소의 활성을 차단하고, 단백질과 효소의 긴 사슬이 HIV가 새로운 사본을 형성하는 데 필요한 짧은 연결로 분해되는 것을 방지합니다. 그것들이 없으면 바이러스는 결함이 있고 세포를 감염시킬 수 없습니다. 프로테아제 억제제는 역전사효소 억제제보다 더 강력하게 바이러스 복제를 억제하고 치료 1개월 이내에 바이러스 부하를 99%까지 감소시켜 질병의 완화 및 CD4+ 림프구 수준의 증가를 초래합니다. 프로테아제 억제제는 인간 림프 세포에서 작용한다 HIV 프로테아제는 인간 프로테아제와 다르기 때문에 바이러스 프로테아제 억제제는 인간 세포에서 효소의 기능을 차단하지 않고 선택적으로 작용한다. 그러나 이러한 약물의 경우 바이러스의 내성 클론이 더 빨리 형성됩니다.

Protease inhibitor 중에서 Crixivan과 Invirase는 혈장 단백질에 대한 결합이 낮아 활성 형태로 혈장에 고농도로 축적되는 능력과 혈뇌장벽을 투과하는 능력으로 인해 가장 널리 사용됩니다. . Crixivan(indinavir sulfate)은 HIV-1에 대한 활성이 있습니다. 일반적인 용량은 8시간마다 800mg(400mg 캡슐 2개)을 경구 투여하는 것이며, 용량은 단독 요법과 다른 항레트로바이러스 약물과 병용할 때 모두 동일합니다. 다음과 같은 상황에서 krik-sivan을 처방하는 것이 좋습니다.

이전에 항레트로바이러스 요법을 받은 적이 없는 환자:

b) 또는 초기 치료를 위한 단독 요법(뉴클레오시드 유사체의 포함이 임상적으로 정당화되지 않은 경우),

이전에 항레트로바이러스제로 치료받은 환자:

a) 뉴클레오시드 유사체와 조합하여,

b) 뉴클레오시드 유사체를 받았거나 받고 있는 개인을 위한 단독 요법.

HIV 감염의 치료에서 프로테아제 억제제의 사용과 관련하여 근본적인 변화가 발생했습니다. 역전사효소 억제제가 AIDS의 임상 증상으로 HIV 감염의 진행을 늦출 수 있지만, 프로테아제 억제제가 훨씬 더 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 이것은 부분적으로 이 두 종류의 약물의 작용 기전이 다르기 때문입니다. 역전사효소 억제제는 상보적 DNA 가닥에서 바이러스 RNA의 전사를 촉진하는 바이러스 효소의 활성을 억제하여 인간 게놈에 통합됩니다. 또한, 상보적 DNA 가닥은 HIV 단백질을 암호화하는 RNA 메신저에서 번역되며, 이는 후속적으로 성숙한 바이러스에 통합됩니다.

역전사효소 억제제의 효과는 제한적입니다. 첫째, 상보적 DNA 가닥의 삽입이 이미 발생한 경우 역전사효소 억제제가 바이러스 단백질 생산에 영향을 미치지 않습니다. 둘째, HIV 역전사효소는 메신저 RNA에서 항상 정확하게 번역되는 것은 아니며 높은 수준의 돌연변이가 특징입니다. 하루에 생산되는 바이러스의 수가 10°를 초과한다는 점을 감안할 때 이 모든 것이 함께 역전사효소 억제제에 대한 내성의 빠른 형성에 기여합니다.

역전사효소 억제제와 달리 프로테아제 억제제는 바이러스 복제 단계에서 작용하여 바이러스로 인코딩된 아스파르테이트 프로테아제의 활성을 억제하여 큰 전구체 단백질을 바이러스에 통합하는 데 필요한 작은 펩티드로 절단합니다. 이들은 상보적인 DNA 가닥이 세포 게놈에 통합된 후 바이러스 복제를 방지하고 역전사효소 억제제와 달리 감염된 세포에서 바이러스가 복제되는 것을 방지할 수 있습니다.

바이러스에 감염된 세포에 침투하여 프로테아제 억제제는 바이러스 프로테아제 효소의 활성을 차단하고, 단백질 및 효소의 긴 사슬이 HIV가 새로운 사본을 형성하는 데 필요한 짧은 연결로 분해되는 것을 방지합니다. 그것들이 없으면 바이러스는 결함이 있고 세포를 감염시킬 수 없습니다. 프로테아제 억제제는 역전사효소 억제제보다 더 강력하게 바이러스 복제를 억제하고 치료 1개월 이내에 바이러스 부하를 99% 감소시켜 질병의 완화 및 CD4-림프구 수준의 증가를 초래합니다. 프로테아제 억제제의 작용은 인간 림프 세포에서 수행됩니다. HIV 프로테아제는 인간 프로테아제와 다르기 때문에 바이러스 프로테아제 억제제는 인간 세포에서 효소의 기능을 차단하지 않고 선택적으로 작용합니다. 그러나 이러한 약물의 경우, 특히 단백분해효소 억제제를 단독 요법으로 사용할 때 바이러스의 내성 클론이 더 빨리 형성됩니다.

프로테아제 억제제의 독성은 1-2 년 치료 후 환자에서 지방이영양증이 발생하고 혈중 콜레스테롤이 증가합니다. 프로테아제 억제제의 부정적인 대사 효과는 치료 효과를 상당히 감소시킵니다.

R.M. Gulick et al. (1997)은 2개의 역전사효소 억제제에 프로테아제 억제제를 추가하면 혈액 내 HIV를 감소시키는 약물의 능력이 상당히 증가한다는 것을 보여주었습니다. 두 가지 역전사효소 억제제로 치료받은 환자 중 바이러스 함량이 검출 가능한 수준 이하로 감소한 환자는 없었지만, 이 효과는 프로테아제 억제제와 두 가지 역전사효소 억제제를 사용한 3성분 치료 사례의 90%에서 관찰되었습니다.

S.M. Hammer et al. (1997)은 바이러스의 혈중 농도가 감소했을 뿐만 아니라 HIV 감염이 AIDS 또는 사망으로 진행되는 결합 속도의 현저한 감소를 보여주었습니다. 이 유익한 효과는 심각한 면역결핍(CD4+ 림프구 수<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно — или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

항레트로바이러스제를 사용한 치료 요법. 항레트로바이러스 요법의 200가지 이상의 가능한 조합이 개발되었지만 모든 환자에게 가장 적합한 조합은 없습니다. 각각의 경우에 이 최상의 옵션을 찾는 것이 중요합니다. 3가지 약물의 조합이 가장 효과적입니다. 2개의 뉴클레오시드 유사체 - 역전사효소 억제제 및 1개의 프로테아제 억제제, 예를 들어 azidothymidine + lamivudine + ritonavir 또는 다른 조합: azidothymidine + didanosine + indinavir.

항 레트로 바이러스 약물 사용에 대한 현대적인 개념은 다양한 적용 지점을 가진 약물의 복잡한 사용을 기반으로합니다. 역전사효소 억제제는 잠복기 감염 세포에 작용하지 않으며, 이러한 경우에는 프로테아제 억제제만이 항바이러스 효과를 갖는다. 따라서, 하나의 돌연변이는 역전사효소 억제제에 대한 내성의 출현에 충분하고, 보철물 억제제에 대한 3-4개의 돌연변이로 충분하다는 것이 확립되었다. 사실, 뉴클레오사이드 유사체 중 하나에 대한 내성이 항상 교차하는 것은 아니며, 다른 그룹의 뉴클레오사이드에 대한 바이러스의 감수성은 때때로 보존됩니다. 가장 흔히 D. Hu(1995)가 제안한 소위 "삼중 요법"이 사용되며, 여기에는 두 개의 역전사효소 억제제(보통 레트로비르 및 에피비르)와 프로테아제 억제제(크리시반 또는 인비라제) 중 하나의 조합이 포함됩니다.

이 "약용 칵테일"을 사용함으로써 사망률을 3배, 중증 면역 결핍증 단계에서 환자 1000명당 69.3명에서 23.1명으로 줄일 수 있었습니다. 주사제 사용으로 감염률이 높은 지역에서는 에피비르가 B형 간염 바이러스에 동시에 영향을 미치고 HIV-1의 70-90%에 효과가 있기 때문에 “삼중 요법”에 포함하는 것이 특히 권장됩니다. 감염된 마약 중독자, B 형 간염 바이러스가 동시에 검출되고 S.

항레트로바이러스 치료의 척도는 혈장 HIV RNA 복제 수의 감소 및 CD4+ 세포 수의 증가 기간입니다. 대부분의 경우 48주 후에 효과가 나타납니다. 3-4개월마다 혈장의 바이러스 부하를 측정하고 3-6개월마다 CD4+ 세포 수를 결정하는 것이 좋습니다. 이 검사는 치료를 시작하거나 변경하기 전과 치료 시작 후 4-8주에 필수입니다. 일부 환자는 처음 치료를 받은 환자보다 새로운 치료에 늦게 반응한다는 점을 염두에 두어야 합니다.

정제/캡슐의 수, 약물 투여 빈도, 식이 요건 및 제한, 투여 용이성, 잠재적 독성 및 약물-약물 상호작용에 대한 지식은 약물 조합을 평가하는 데 중요한 역할을 합니다.

HIV 감염의 "삼중 요법"의 광범위한 사용에 대한 중요한 브레이크는 높은 비용입니다. 1명의 환자에 대해 한 달에 약 1000달러, 연간 12,000달러입니다. 1996년에 미국에서 AIDS에 지출된 의료비는 전체 의료비의 1% 미만이었습니다. $67억, 즉 연간 환자당 약 $20,000입니다. 적극적인 항레트로바이러스 요법은 매우 비싸기 때문에 HIV 감염자의 10-15%만이 경제가 이러한 유형의 요법을 널리 도입할 수 있는 국가에 살고 있습니다. 러시아에서는 국가가 어린이에게만 제공합니다.

수학적 모델은 적극적인 항레트로바이러스 요법의 경제적 측면에 대한 매우 흥미로운 데이터를 제공했습니다. 한 대도시(뉴욕)에서만 환자를 사용하여 단일 요법에서 복합 항레트로바이러스 요법으로 전환하면 직접 약물 비용이 115% 증가하는 것으로 나타났습니다. 그러나 예방적 항진균제나 항헤르페스 약물을 복용할 필요가 없을 뿐만 아니라 다양한 AIDS 관련 중복 감염을 치료할 필요가 없고 입원 필요성 등이 감소하므로 총 의약품(환자당) 비용이 감소합니다. CDC, 2000)

1998년 말에 385,000명의 미국인이 항레트로바이러스 치료를 받았고 무증상 HIV 감염자와 초기 질병이 있는 사람들만 치료를 받았습니다. 1998년 1/4분기에 환자의 80%가 최소 1개의 프로테아제 억제제 또는 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제를 받았고 70%는 삼중 요법을 받았습니다. D. Butcher(1999)에 따르면 AZT+Crixivan+Epivir의 활성 항레트로바이러스 병용 요법을 3년 동안 받은 사람들에서 혈장 바이러스 부하의 70%는 가장 최첨단 방법으로 결정되지 않았습니다(<50 копий/мл).

azidothymidine + lamivudine 또는 didanosine + stavudine의 조합이 자주 사용되지만 2가지 약물의 조합은 덜 효과적입니다. 역전사효소 억제제 중 프로테아제 억제제를 사용하는 경우 환자가 이전에 복용하지 않은 약물을 사용하는 것이 좋습니다.

하루에 1~2번 사용할 수 있는 약이 검색됩니다. 넬피나비르와 사퀴나비르(포르토바제)를 1일 2회 복용하면 1일 3회 복용하는 것과 같은 효과가 있다는 것이 확인되었습니다. 하루에 한 번 두 개의 프로테아제 억제제를 복용하는 요법이 개발되었습니다. 두 가지 프로테아제 억제제를 사용하는 편리한 치료 요법이 제안되었습니다. 즉, 음식 섭취와 관계없이 1일 1회 Crixivan(120mg) + ritonavir(100mg)의 조합입니다.

프로테아제 억제제는 부작용이 뚜렷하기 때문에 프로테아제 억제제를 포함하지 않고 3개의 뉴클레오시드 유사체로 구성되는 방식에 대한 검색이 있으며, 특히 3개의 역전사효소 억제제의 조합이 사용되며 각각은 새로운 강력한 뉴클레오시드 유사체 아바카비르를 포함합니다( 지아젠) . 다른 요법에는 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제 이파비렌즈와 네비라핀(비라뮨)이 포함됩니다. 하이드록시우레아(하이드록시우레아)를 항레트로바이러스 약물로 사용한 경험이 있습니다. 그것은 암에 대해 합성되었지만 디다노신 또는 다른 항레트로바이러스 약물과 함께 사용되기 시작했으며 혈장 바이러스 부하를 영구적으로 감소시킬 수 있습니다. 그러나 수산화요소는 골수에 독성이 있으므로 아지도티미딘과 병용할 수 없습니다.

아지도티미딘과 스타부딘 또는 디다노신과 잘시타빈과 같은 일부 뉴클레오사이드 유사체는 함께 사용해서는 안 됩니다. 예를 들어, ddC와 3TC(마지막 문자와 일치)와 같이 염기가 동일한 약물을 동시에 포함하는 것은 불가능합니다. 바이러스가 특정 클래스의 한 약물에 내성이 있으면 이 클래스의 다른 약물(교차 내성)에 내성이 있습니다. 따라서 사용하는 복합제의 효과가 없어 치료법의 종류를 변경해야 하는 경우에는 모든 약물을 대체한다. 환자가 2-3 가지 조합에 긍정적으로 반응하지 않으면 병리학 적 과정에 영향을 줄 가능성이 소진 된 것으로 간주 될 수 있습니다.

능동 항레트로바이러스 요법(삼중 요법)의 도입으로 신체의 HIV에 감염된 세포를 완전히 제거하는 데 3년이 걸릴 것으로 믿어졌습니다. 그러나 후속 연구에 따르면 세포의 "반감기" 과정이 훨씬 더 길며 몸을 완전히 정화하는 데 60년이 걸릴 것입니다. 따라서 사용 가능한 치료 수단으로 과정을 만성 과정으로 옮기는 것만 가능하며 완전한 치료는 불가능합니다.

프랑크푸르트 괴테대학교 의과대학 의사들은 HIV/AIDS 환자 60명을 대상으로 한 조사에서 고도로 활동적인 항레트로바이러스 요법을 시작한 지 36주 후 이전에 항바이러스제를 투여받은 환자들이 종종 바이러스 짐. 이것은 항레트로바이러스 약물에 대한 내성이 HIV 변종 사이에서 확산되고 있기 때문입니다. 프로테아제 억제제에 대한 내성은 이 약으로 치료를 시작한 환자의 45%와 네비라핀을 투여받은 환자의 거의 90%에서 발견되었습니다. 전반적으로 사례의 75%에서 하나 이상의 항바이러스제에 대한 내성이 발생했습니다.

적극적인 항 레트로 바이러스 요법에는 상당한 재정적 비용뿐만 아니라 환자의 특정 태도, 치료에 대한 그의 삶의 완전한 종속, 간격없이 약물을 복용하는 시간별 요법에 대한 엄격한 준수, 음식 및 물 요법 및 완전한 배제가 필요합니다. 알코올과 마약. 따라서 의사는 환자에게 적극적인 항 레트로 바이러스 요법 만 권장하며 환자는 자신의 의지 적 자질을 평가하여 최종 결정을 내립니다. 미국 전문가들에 따르면, 적극적인 항레트로바이러스 치료를 받고 있던 HIV 감염 환자의 약 절반은 복잡성과 수많은 알약으로 인해 치료 요법을 1년 이내에 완전히 시행할 수 없었습니다. 따라서 약물의 수를 줄이는 치료 요법에 대한 집중적인 검색이 있습니다. 따라서 하나의 정제에 AZT와 에피비르의 일일 복용량의 절반을 포함하는 콤비비르가 만들어졌습니다(1999년 러시아에 등록됨).

적극적인 항레트로바이러스 요법은 알코올 중독, 약물 중독, 뇌병증 클리닉 환자, 즉 자신의 행동을 통제할 수 없는 모든 환자에게 표시되지 않습니다.

활성 항 레트로 바이러스 약물의 치료에서 다음 계획이 더 자주 수행됩니다.

a) 프로테아제 억제제 중 하나:

인디나비르

넬피나비르

리토나비르

b) 다음 뉴클레오시드 유사체의 조합 중 하나:

아지도티미딘 + 디다노신

스타부딘 + 디다노신

아지도티미딘 + 잘시타빈

아지도티미딘 + 라미부딘

스타부딘 + 라미부딘

Saquinavir는 다른 프로테아제 억제제보다 덜 효과적이기 때문에 현재 1차 치료제로 권장되지 않습니다. 따라서 1997년에 CDC는 12가지 활성 항레트로바이러스 약물 중 11가지를 사용하도록 권장했습니다. saquinavir 대신에 saquinavir의 더 효과적인 버전인 fortovaz가 실행됩니다.

프로테아제 억제제는 환자 치료의 가장 중요한 구성 요소이기 때문에 대부분의 임상의는 이 그룹의 약물을 포함하는 조합으로 치료를 시작하는 것을 권장하지 않습니다. 조합을 사용하는 것이 좋습니다.

a) 2개의 뉴클레오사이드 유사체 및 1개의 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제;

b) 3개의 뉴클레오시드 유사체. 이러한 조합으로 병리학 적 과정을 중단하려는 시도가 실패한 후에 만 ​​​​세 번째 옵션은 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 + 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 + 프로테아제 억제제에 의존합니다. 이것은 치료의 마지막 예비를 소진시킵니다.

활성 항 레트로 바이러스 요법을 시작하기 전에 혈장 및 CD4 + - T 림프구의 바이러스 부하 수준을 포함하여 환자의 완전한 임상 및 실험실 검사가 수행됩니다. 질병의 임상 증상이 없고 CO4+ 세포 수가 μl당 > 500인 경우 혈장의 바이러스 부하는 bDNA에서 10,000 미만 또는 RT-PCR(중합효소 연쇄 반응)에서 20,000 미만입니다. 다른 사람들에 따르면 임상의는 치료를 삼가야 합니다. 면역 체계가 억제되지 않거나 적당히 억제되지 않는 한 즉시 치료를 시작해야 합니다. 질병의 임상적 징후는 없지만 CD4+ 세포 수준이 있는 경우< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 — это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 — другая (динамика угнетения иммунной системы).

CD4+ 세포 수와 혈장 HIV-RNA 수치의 변화 사이에 불일치가 있을 수 있으며 최대 20%의 환자에서 보고되어 항레트로바이러스 요법에 대한 결정을 어렵게 만들 수 있습니다. 이것은 혈장에서 HIV RNA의 결정에 영향을 미치는 여러 요인 때문일 수 있습니다. 바이러스 부하와 그 변화는 CD4+ 세포 수를 결정하는 것보다 항레트로바이러스 치료에 대한 결정을 내리는 데 더 유익한 것으로 간주됩니다.

활성 항레트로바이러스제 치료를 결정할 때 환자의 치료 욕구, CD4 T 세포 수에 따라 평가되는 면역 결핍 정도, 바이러스 부하 측정에 따라 결정되는 질병 진행 위험도, 특히 무증상 감염이 있는 이 환자에서 치료의 잠재적 이점과 위험에 대한 평가.

수년에 걸쳐 축적된 경험에 따르면 당뇨병에서와 같이 HIV 감염 환자 치료에 대한 접근 방식의 원칙은 항레트로바이러스 약물의 평생 사용입니다. 그러나 최근에는 투여 주기 사이의 "창"이 계속 증가하는 경향과 함께 간헐적 약물 투여 방식이 개발되었습니다.

따라서 혈장의 바이러스 부하 수준을 감지할 수 없는 수준으로 낮추고, 혈액 내 CD4+ 세포 수준을 증가시키고, 중복 감염을 방지할 수 있는 활성 항레트로바이러스 요법의 도입 이후 HIV 감염 환자에서 명확한 긍정적 효과가 달성되었습니다. 그리고 일반적으로 질병을 만성적 인 과정으로 바꿉니다. .

동시에 완전한 회복이없는 상태에서 전체 치료 과정을받은 환자의 70-80 %에서만 긍정적 인 효과를 얻을 수 있습니다 (항생제로 다양한 세균성 질병을 치료할 때 긍정적 인 효과 99%에서 완전한 회복에 도달), 치료를 시작한 환자의 거의 절반이 부작용으로 인해 치료를 중단해야 했습니다. 혈장 바이러스 부하를 감지할 수 없는 수준으로 감소시킨 환자의 90% 이상(<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий — еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

출처: www.toxoid.ru

췌장염에 대한 프로테아제 억제제

췌장염의 보존 적 치료에서 억제제의 사용은 질병의 악화로 고통받는 환자에게 처방되는 항 효소 요법의 방법입니다.

췌장염의 프로테아제 억제제는 다음과 같이 환자의 신체에 영향을 미칩니다.

• 단백질 분해 효소의 작용을 늦춥니다.
• 생물학적 수준에서 활성 성분의 방출을 방지하십시오.
• 질병이 발병하는 동안 붓기의 증가를 방지하십시오.
• 통증 증후군을 줄입니다.
• 환자의 전반적인 웰빙을 향상시킵니다.
• 충격을 방지하십시오.

프로테아제 억제제에는 Kontrykal, Gordox, Trasilol과 같은 약물이 포함됩니다.

췌장염에 대한 양성자 펌프 억제제

췌장염은 위장관의 다른 대부분의 질병과 마찬가지로 산 의존성 질병입니다. 따라서 질병 치료에 양성자 펌프 억제제를 사용하면 정수리 세포에서 수소-칼륨 아데노신 삼인산기(hydrogen-potassium adenosine triphosphate phase)를 차단하여 췌장에서 생성되는 염산을 감소시키고 결과적으로 질병의 진행을 멈춥니다.

양성자펌프억제제는 오메프라졸, 라베프라졸, 에소메프라졸, 판테프라졸 등이 있으며, 이들은 환자의 특성과 질병의 단계에 따라 개별적으로 의사가 선택한다.

췌장염 치료에 억제제를 사용하기 전에 주요 또는 보조 성분이 부작용(또는 일부 환자의 경우 알레르기)을 유발할 수 있음을 고려하는 것이 중요합니다. 가능한 결과와 알레르기 반응을 피하려면 의사와 상의하고 항히스타민제를 복용해야 합니다.

사용된 출처:zhkt.guru

6.4. 파괴성 췌장염 치료에서 프로테아제 억제제

1930년 Frey는 급성 췌장염 치료에 처음으로 칼리크레인 불활성화제 트라실롤을 성공적으로 사용했습니다. M. Kunitz와 J. H. Norlrop은 1936년 동물 췌장에서 정제된 프로테아제 억제제를 최초로 획득했습니다.

억제제(항효소제)의 일반적인 특성은 단백질 분해 효소와 안정적인 비활성 복합체를 형성하여 단백질 분해 효소의 활성을 차단하는 능력입니다. 현재까지 임상 및 실험에서 급성 췌장염 치료를 위한 항효소제의 사용에 대해 2,000편 이상의 논문이 발표되었습니다. 그러나 사용, 효과, 용량 및 투여 경로의 병리학적 타당성에 대해서는 합의가 이루어지지 않았습니다. 많은 외과의 사는 항효소 약물이 고용량에서도 샘과 췌장 주변 조직의 괴사 과정을 방해하지 않는다는 사실을 언급하면서 억제제의 사용이 효과가 없다고 생각합니다. 부종 형태의 췌장염에서 trasylol 및 기타 항효소제의 사용은 임상 및 경제적 관점에서 정당화되지 않습니다. 그러나 프로테아제 억제제의 사용을 완전히 포기해서는 안 됩니다.

국내외 임상의들의 경험에 따르면 단백질 분해 억제제는 트립신, 칼리크레인, 키모트립신, 플라스민을 불활성화시켜 키닌의 형성과 자가분해를 억제한다. 우리는 억제제의 도움으로 환자를 쇼크, 독성 혈증에서 벗어나 일반적인 상태의 개선과 일부 생화학 적 매개 변수의 정상화를 달성하는 것이 종종 가능하다는 점에 주목했습니다. 또한, 항효소제는 혈장 및 췌장 칼리크레인의 에스테라제, 단백질 분해 및 키니노게나제 활성을 억제하는 것으로 알려져 있다.

항효소 약물을 환자에게 투여한 후 5분 이내에 불활성 억제제-효소 복합체가 형성됩니다(Werle, 1963). 주입 후 60분이 지나면 혈액 내 억제제의 함량이 크게 감소하는 반면, 이 시간까지 신장은 주입된 억제제의 50%를 약간 초과합니다. 효소의 완전한 억제는 과량의 억제제가 있는 경우에만 관찰됩니다.

복합체 형태의 항효소의 최대 98%가 신장에 의해 신체에서 배설된다는 것이 실험적으로 입증되었습니다. 일반적으로 trasylol과 그 유사체는 섬유소 용해를 억제하고, 샘 조직에서 키니노게닌(kallikrein)의 활성을 억제하고, 샘 실질의 전반적인 대사 활성을 억제하고, 조직의 미세 순환 및 산소 포화도에 적극적으로 영향을 미치고, 직접적으로 엘라스타제, 키모트립신을 억제하는 것으로 인정됩니다. 췌장. 혈액에서 trasylol, contrical 및 기타 프로테아제의 반감기는 2시간입니다. 따라서 항효소 약물을 자주 투여해야 합니다. 주사 간격은 3시간을 넘지 않아야 하며, 불활성화제의 수치는 항상 단백질 분해효소 수치 이상이어야 합니다. 이와 관련하여 저용량의 억제제를 장기간 투여하는 것은 비실용적이고 비효율적입니다. 억제제의 1일 용량은 혈액에서의 반감기(2시간)를 고려하여 결정해야 합니다. 항효소제의 주요량은 질병의 첫날에 투여되어야 합니다.

우리의 데이터(Mayat B.C. et al., 1976)에 따르면, 107명의 환자에 대한 치료 결과 분석에 따르면, 다량의 항효소제의 정맥내 투여는 췌장 괴사의 발병을 멈추지 않습니다. 억제제의 효과는 질병의 발병부터 사용까지의 시간과 투여된 약물의 용량에 따라 결정된다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 많은 임상의에 따르면 항효소제는 발병 후 첫 6시간 이내에 투여해야 합니다. 복강 트렁크에 억제제를 도입하면 더 고무적인 결과가 얻어졌습니다. Saveliev B.C. (1983)은 3-4시간 간격으로 항효소제의 분획 투여를 권장합니다.

지피 Titova(1989)는 실험적 췌장염에서 프로테아제 억제제가 샘 파괴의 정도를 제한하지 않으며 국소적 혈변 장애를 제거하지 않는다는 것을 발견했습니다.

다음과 같은 프로테아제 억제제가 임상 실습에서 널리 사용됩니다: contrical, trasilol(독일), Gordox(헝가리), pantripin(러시아), tsalol(이탈리아).

콘트리칼은 소의 폐에서 분리된 약물입니다. 트립신, 칼리크레인, 플라스민의 활성을 억제합니다. 이는 정맥내 투여되며 항트립신 단위로 투여됩니다(1단위는 6㎍의 트립신을 불활성화시킴). 급성 췌장염의 단일 용량은 매일 20,000IU - 60,000IU입니다. 치료 과정은 500,000-700,000 단위입니다. 약물은 췌장 주변 조직을 잘라 국소적으로 적용할 수 있습니다.

Trasilol은 동물의 침샘에서 얻습니다. 이 약물은 플라스민, 칼리크레인, 트립신 및 기타 단백질 분해 효소의 활성을 억제합니다. 또한 칼리크레인의 활성보다 활성 트립신에 대해 4배 더 약하게 작용합니다. 혈액 순환의 반감기는 150분입니다. 50,000-75,000 IU, 심한 경우 최대 100,000 IU의 용량으로 사용됩니다. 5% 포도당 용액 250~500ml에 정맥 주사한다. 치료 과정 - 400,000-500,000 단위. 항효소 치료 과정은 일반적으로 7-10일째에 중단됩니다.

Gordox는 Trasilol과 마찬가지로 동물의 침샘에서 얻습니다. 정맥 주사하십시오. 초기 용량으로 500,000 IU를 천천히 투여한 다음 매시간 50,000 IU를 점적합니다. 상태가 호전된 다음 날부터 1일 복용량을 300,000-500,000IU로 점차 줄일 수 있습니다.

판트리핀은 동물의 췌장에서 얻습니다. 1단위는 트라실롤 800단위에 해당합니다. 일일 복용량은 300 IU이며 심한 형태는 동시에 최대 400-500 IU입니다.

Tsalol은 소의 귀밑샘에서 얻습니다. 단일 용량 - 25,000IU, 매일 - 50,000IU. 정맥 주사하십시오. 치료 과정은 300,000-400,000 단위입니다.
프로테아제 억제제는 수술 중 후복막으로 omental bag에 주사할 수 있습니다.

프로테아제 억제제의 사용으로 인한 합병증은 극히 드뭅니다. 아나필락시 성 및 피부 알레르기 반응, 정맥을 따라 혈전 정맥염의 발병에 대한 별도의 언급이 있습니다. P. Kyrle(1962)는 가성낭종, 농양의 발생을 관찰했습니다.

급성 췌장염 환자에게 항효소 치료를 처방할 때 다음 원칙을 따라야 합니다. 1) 시간 요인(조기 진단, 입원 및 치료)을 고려합니다. 2) 급성 췌장염의 임상적 및 형태학적 형태에 대한 설명; 3) 고용량의 항효소제의 조기 사용; 4) 억제제 도입의 조합된 방법의 사용(Saveliev B.C. et al., 1976).

프로테아제 억제제의 정맥 투여 경로는 췌장에 많은 농도를 생성하는 것을 허용하지 않습니다. B.C. 췌장염 치료의 결과를 개선하기 위해 Saveliev (1976), 유아. Nesterenko et al. (1978)은 Seldinger-Edman에 따라 대동맥 내 프로테아제 억제제 또는 선택적 복강 동맥 카테터 삽입을 권장합니다. 클리닉에서 이 방법은 K.N. 그로징거와 웬츠(1965). 현재 인기가 없습니다.

기원전 Briskin et al. (1989)은 급성 췌장염 환자 92명을 대상으로 대동맥 내 치료를 시행했습니다. 복강 트렁크 또는 상부 장간막 동맥에 도관을 삽입했으며, 두 동맥을 동시에 사용하는 경우는 적었습니다. 의약 혼합물의 구성에는 젤라티놀, 폴리글루신, 알부민, no-shpa, 파파베린, 컴플라민, 항생제, 고르독스(600,000-800,000 IU/일)가 포함됩니다. 주입량은 BCC에 따라 다르며 하루 2000~3500ml 범위였습니다. 필요한 경우 추가 수액과 약물을 정맥 주사했습니다. 저자들은 두 개의 동맥에 동시에 체액과 약물을 주입함으로써 후복막 조직에서 염증 과정의 확산을 막을 수 있다고 믿습니다.

V.P. Grigoriev(1978)는 억제제 도입을 위해 오른쪽 위두동맥에 카테터 삽입을 시행했습니다. 프로테아제 억제제의 표지된 투여의 장점은 췌장에 대한 직접적인 영향 외에도 간과 폐와 같은 자연적인 생물학적 필터를 우회할 수 있다는 것입니다.
임상에서 프로테아제 억제제는 총 췌장 괴사의 비효율뿐만 아니라 경제적인 이유로 널리 사용되지 않았습니다. 그러나 심한 독성 혈증의 경우 세포 증식 억제제 및 프로테아제 억제제와 치료를 병행하는 것이 좋습니다. 이를 통해 프로세스와 샘 자체를 효과적으로 차단하고 혈액, 약충 및 조직에서 순환하는 효소를 비활성화할 수 있습니다.

사용된 출처: www.medlinks.ru

췌장의 췌장염 치료제

췌장염은 췌장에 염증이 생겨 생기는 질환입니다. 약물로 췌장염을 치료하는 것이 유일한 탈출구입니다. 질병을 초기에 종합적으로 치료하는 것이 좋습니다. 결국 췌장의 염증은 가장 위험한 10가지 질병 중 하나입니다. 췌장염에 대한 준비는 다른 목적과 작용 범위를 가지고 있습니다. 약을 복용하면 췌장의 기능이 좋아집니다.

수신 기능

약물을 사용하기 전에 위장병 전문의를 방문하십시오. 의사는 환자의 모든 지표에 적합한 치료법을 처방합니다. 사용 된 약에는 적응증과 금기 사항이 모두 있음을 명심해야합니다. 췌장용 의약품은 상태를 개선하는 데 도움이 되지만 질병을 완화하지는 않습니다.

복용해야 할 약: 종류

주요 의약품 그룹이 있습니다.

항생제 및 진경제

급성 췌장염의 경우

심한 통증에는 진경제가 필요합니다. analgin 및 파라세타몰의 일부로. 알레르기와 중독을 일으킵니다. 환자가 세균성 감염, 담관염, 낭종에 감염되면 의사가 항생제를 처방 할 수 있습니다. 급성 췌장염의 징후를 완화하기 위해 복용합니다. Cefotaxime, Tienam, Ampiox, Cefuroxime이 도움이 될 것입니다. 항생제 치료 후 의사는 종합 비타민제("Vitrum")를 처방합니다. 그들은 B 비타민, 비타민 A, E, C, K1, 엽산 및 기타 성분을 함유하고 있습니다. 비타민은 소화 시스템에 긍정적 인 영향을 미치고 신진 대사를 정상화합니다.

간보호제

"Essentiale Forte"는 간세포를 치유하고 회복시킵니다. 항생제 사용과 병행하여 복용하십시오. 약물은 캡슐 형태로 생산됩니다. 1일 3회 1캡슐을 식사와 함께 섭취하십시오. 유사체: "Rezalyut pro" 및 "Essliver Forte". 의약품의 구성과 작용에는 공통된 특이성이 있습니다.

췌장 기능을 회복하려면

효소 의약품(담즙 함유 및 담즙 없음)

만성 췌장염의 경우

구토, 통증 완화, 소화 개선. 성인과 어린이 모두에게 표시됩니다. 비타민이 보충되었습니다. 만성 췌장염 단계에서 필요합니다. 그들은 효소를 생산합니다. 그것:

1. "미크라짐 25000". 췌장의 외분비 기능 부족에 처방됩니다. 소화를 촉진합니다. 만성 췌장염의 경우 급성 - 아니오가 가능합니다. 부작용: 변비, 속상함, 메스꺼움.
2. "Holenzim"에는 건조 담즙, 건조 췌장, 소장 점막 건조 및 추가 물질과 같은 동물 기원 성분이 포함됩니다. 췌장염 치료용 정제는 담즙과 담즙산을 생성하여 소화 속도를 높이고 혈중 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 도움이 됩니다.
3. Panzinorm은 소화를 개선하는 약물입니다. 효소가 들어 있습니다. 이러한 구성 요소는 천연 효소의 부족을 보충합니다. 효소 약은 통증을 제거합니다. 부작용: 메스꺼움, 구토, 알레르기, 가려움증, 대변 장애, 아나필락시 성 쇼크.

췌장염에서 프로테아제의 활성화는 기관의 염증과 괴사 부위의 발달로 이어집니다.

이러한 병리학 적 과정을 방지하기 위해 전문가는 Kontrykal, Trasilol, Gordox 또는 Antagozan을 처방합니다. 정맥 투여를 위해 이러한 약물을 사용하는 것은 급성 췌장염의 첫날과 관련이 있습니다.

췌장 효소의 종류

췌장의 주요 임무는 내분비(내분비) 및 외분비(외부) 기능을 수행하는 것입니다. 내분비 기능은 포도당 수치를 낮추는 인슐린과 간에서 포도당 축적을 촉진하는 글루카곤과 같은 호르몬 생산으로 구성됩니다.

췌장의 외분비 기능은 음식을 소화하도록 설계된 특수 효소(효소)를 생성하는 것입니다. 그들은 지질 분해 효소, 아밀로 분해 효소 및 단백질 분해 효소와 같은 여러 그룹으로 나누어 져야합니다. 각 구성 요소를 자세히 살펴보겠습니다.

지방분해효소. 이 그룹은 지방을 지방산과 글리세롤로 분해하는 역할을 합니다. 프로리파아제는 십이지장에 들어갈 때 콜리파아제와 결합하는 비활성 리파아제 효소입니다.

리파아제의 활성화는 충분한 양의 담즙염과 트립신으로 발생합니다. 지질 분해 성분의 분해는 7-14시간 내에 수행됩니다. 신장 사구체는 여과를 담당합니다. 조직 구조에서 리파아제 흡수에 기여하므로 지방 분해 성분 입자가 소변에서 발견되지 않습니다. 리파아제와 유사한 물질은 간, 폐 및 장에서도 생성됩니다.

아밀로 분해 효소. 알파, 베타 및 감마 아밀라아제와 같은 여러 종류가 있습니다. 이 효소 그룹을 전분이라고도 합니다. 알파-아밀라아제만이 소화 과정에 관여합니다.

또한 특히 음식을 씹을 때 침샘에서 소량 생성됩니다. 그래서 우리는 쌀이나 으깬 감자와 같은 녹말 음식을 씹을 때 달콤한 뒷맛을 느낍니다. 아밀라아제 덕분에 전분 및 기타 복합 탄수화물의 동화 과정이 쉬워집니다.

단백질 분해 효소. 이 그룹의 주요 임무는 단백질 분해입니다. 단백질 분해 효소는 펩타이드와 단백질에서 발견되는 아미노산 결합제의 분해를 촉진합니다. 췌장액에는 두 가지 유형의 프로테아제가 있습니다.

1. 펩티드의 외부 화합물의 가수분해를 담당하는 펩티다제 또는 엑소펩티다제.
2. 펩타이드의 내부 화합물을 절단하는 프로테이나제 또는 엔도펩티다제.

따라서 리파아제, 아밀라아제 및 프로테아제는 십이지장에 들어갈 때 복잡한 식품 분자를 더 간단한 화합물로 분해하는 췌장액을 구성합니다.

췌장염의 원인과 증상

설탕 수준

건강한 사람의 경우 췌장 효소의 활성화는 십이지장에서 발생합니다.

아밀라아제, 프로테아제 및 리파아제의 기능이 췌장 자체에서 시작되면 장기의 오작동에 대해 이야기 할 수 있습니다.

췌장염은 샘에서 효소의 활성화를 수반하는 증후군 및 질병의 복합체로 이해되어 "자가 소화" 과정을 유도합니다. 결과적으로 십이지장에 들어가지 않고 소화가 방해받습니다.

그러한 병리학 적 과정으로 이어지는 여러 가지 이유가 있습니다.

• 알코올 음료의 빈번한 섭취;
• 균형 잡힌 식단을 준수하지 않음;
• 튀긴 음식과 기름진 음식의 과도한 섭취;
• 엄격한식이 요법이나 금식 후에 너무 많은 음식을 섭취하십시오.
• 특정 약물의 통제되지 않은 섭취;
• 소화 시스템의 부상;
• 전염병의 병리학.

췌장에서 효소가 활성화되면 염증이 발생합니다. 췌장의 크기가 커지고 괴사 부위가 나타납니다. 이러한 과정은 무증상으로 진행될 수 없으며 또한 위장관을 침범합니다.

십이지장의 췌장 효소 결핍과 췌장 염증으로 다음과 같은 증상이 관찰됩니다.

1. 왼쪽 hypochondrium의 통증, 종종 거들 성격.
2. 작업 능력의 현저한 감소, 전반적인 불쾌감 및 약점.
3. 소화 불량 장애 - 팽만감, 메스꺼움 또는 구토, 식욕 부진, 대변 장애.

질병의 증상은 하나 또는 다른 효소의 부족에 따라 다를 수 있습니다.

• 아밀라아제 결핍은 설사, 각기병 및 극적인 체중 감소로 이어집니다. 대변은 액체가 되고 소화되지 않은 음식 입자가 들어 있습니다.
• 지방을 분해하는 리파아제의 양이 부족하면 지방변이 발생합니다. 즉, 대변의 지방 양이 증가합니다. 췌장염으로 변은 황색 또는 주황색이되며 점액이 혼합되어 있습니다.
• 프로테아제가 결핍되면 소화되지 않은 단백질 섬유가 대변에서 발견됩니다. 특징적인 증상은 빈혈의 발병입니다.

사람이 그러한 징후를 발견하면 가능한 한 빨리 의료 도움을 받아야 합니다. 의사는 검사의 통과와 적절한 치료를 처방할 것입니다.

천연 췌장 효소 억제제

신체는 복잡한 분자의 분해를 촉진하는 효소 물질뿐만 아니라 췌장 분비 억제제, 즉 췌장을 생성합니다. 췌장액의 과도한 생성을 방지하는 성분.

효소 차단제에는 췌장 폴리펩티드(PPP), YY-펩티드, 소마토스타틴, 췌장 글루카곤, 판크레아스타틴 및 신경 펩티드가 포함됩니다.

주로 췌장 꼬리에 위치한 랑게르한스 섬은 췌장에서 물, 효소 및 중탄산염 생성을 억제하는 특수 호르몬인 PPP를 생성합니다. 또한 아세틸콜린 생성을 억제합니다.

다음과 같은 경우 PPP 분비가 증가합니다.

1. 상상의 먹이를 먹거나 먹음;
2. 미주 신경 자극 후;
3. 십이지장의 산성화와 함께;
4. 가스트린 및 가스트린 방출 펩티드에 노출되었을 때;
5. 세크레틴, 콜레시스토키닌 및 VIP에 노출되었을 때.

원위 회장과 결장은 지방이 소화관에 들어가자마자 YY 펩타이드를 방출합니다. 이 펩타이드는 콜레시스토키닌과 세크레틴의 영향에 대한 샘의 감수성을 줄이는 데 도움이 됩니다.

췌장의 D-세포와 소화관의 점막은 소마토스타틴을 생성합니다. 이 호르몬은 효소와 중탄산염의 생성을 억제합니다. 자율신경계는 지방과 아미노산이 음식과 함께 공급되자마자 소마토스타틴 생산에 참여합니다.

다른 췌장 억제제는 다음과 같은 호르몬으로 대표됩니다.

• 체액, 중탄산염 및 효소의 생산을 중단하는 췌장 글루카곤.
• 아세틸콜린의 방출을 억제하는 판크레아스타틴. 그것은 미주 신경의 원심성 종말에서 생성됩니다.
• 칼시토닌 정보 펩티드(소마토스타틴 자극)와 엔케팔린(아세틸콜린 생성 감소)으로 구성된 신경 펩티드.

샘의 파괴적인 과정으로 췌장 효소 억제제의 분비가 중단 될 수 있으므로 약물을 복용해야합니다.

췌장염 치료의 원리

질병의 효과적인 치료의 두 가지 주요 구성 요소는식이 요법과 약물입니다. 치료 요법은 질병의 중증도와 췌장 손상에 따라 개별적으로 개발됩니다.

췌장염에 대한 특별 영양은 Pevzner의 식단 5 번을 기반으로합니다. 탄수화물 함유 및 지방 식품의 과도한 섭취를 배제하며 단백질 식품 섭취를 목표로합니다.

만성 췌장염이 시작되면 3-4일 치료 금식이 처방됩니다. 이 기간 동안에는 보르조미(Borjomi)와 같은 따뜻한 알칼리성 물의 음식물 섭취를 완전히 거부해야 합니다.

그 후, 소화 시스템에 부담을 주지 않는 절약 식품이 식단에 도입됩니다. 췌장염 환자는 다음을 사용할 수 있습니다.

• 육류 및 생선의 식이 품종;
• 야채 수프와 혐오스러운 국물;
• 어제의 빵과 비스킷;
• 저지방 유제품;
• 신선한 과일, 허브 및 야채;
• 물 또는 저지방 우유에 삶은 곡물;
• 제한된 수량의 계란;
• 로즈힙 국물, 꿀 또는 잼(제한적).

췌장의 염증으로 소화 과정을 악화시키는 음식을 거부해야합니다.

1. 초콜릿 제품, 머핀, 쿠키.
2. 신선한 빵.
3. 튀긴 음식.
4. 보존, 훈제 고기 및 피클.
5. 기름진 고기와 생선.
6. 지방 유제품.
7. 탄산음료.
8. 향신료와 향신료.
9. 풍부한 국물.
10. 계란이 풍부합니다.
11. 강한 차와 커피.
12. 소세지.
13. 콩과 토마토.

만성 췌장염이 악화되면 침대에서 휴식을 취해야합니다.

약물 치료에는 다음이 포함됩니다.

• 췌장의 프로테아제(프로테이나제)의 활성화를 감소시키는 효소 억제제;
• 복강의 염증 과정, 스터핑 박스의 화농성 염증, 췌장 괴사의 발달 및 복막 뒤 공간 섬유의 담 썩음을 피하기위한 항균제;
• 염산 생성을 감소시키는 H2 차단제;
• 장에서 염산을 중화시키는 제산제;
• 췌관의 괄약근 기능 장애와 관련된 평활근 경련에 대한 진경제;
• 신경절 및 대뇌 피질의 비정상적인 과정을 차단하는 항콜린성 약물;

또한 효소제는 소화 과정을 개선하고 소화 불량 장애를 제거하는 데 사용됩니다.

효과적인 약물

만성 형태가 악화되는 첫날 췌장염 치료를 위해 프로테아제 억제제를 사용하는 것이 적절합니다. 이 약물은 염증성 병소의 출현과 괴사 부위의 확산 원인을 제거합니다.

약물은 소의 폐 실질과 췌장에서 추출됩니다.

다음은 가장 효과적인 약물이며 주치의가 개별적으로 복용량을 결정합니다. 그들은 정제 형태로 제공되지 않지만 주입 용 농축액 또는 동결 건조물의 형태로 제공됩니다.

약의 이름	활성 성분	평균 복용량	금기 사항
콘트리칼		질병의 급성 형태 - 20,000 ~ 30,000IU의 약물을 정맥 주사합니다.	소의 활성 물질 및 단백질에 과민증, DIC, 임신, 수유기, 지난 12개월 동안의 약물 사용.
트라실롤	아프로티닌	평균 용량은 50,000IU입니다.	성분에 과민증, 알레르기 반응, DIC, 가임 및 모유 수유.
고르독스	아프로티닌, 단백질 분해 억제제		활성 물질에 과민증, DIC 사이다.
안타고잔	아프로티닌, 단백질 분해 억제제	급성 췌장염의 초기 투여량은 50,000-1,000,000 CIE입니다.	약물 성분에 과민증, 소 단백질 알레르기, 임신, 모유 수유, DIC.

정맥 내 억제제를 사용한 췌장염 치료는 앙와위에서만 수행됩니다. 또한 간호사와 의사는 환자의 상태를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 식이 요법 5 번도 엄격하게 준수해야하며 약물 요법과 함께 합병증없이 환자의 성공적인 회복을 보장합니다.

이 기사의 비디오에서 전문가가 췌장염을 치료하는 방법을 알려줍니다.

음식의 소화 과정은 많은 화학 반응으로 구성된 복잡한 시스템입니다. 이 과정을 위반하면 위장관 작업에서 다양한 장애로 이어질 수있는 실패가 발생합니다. 따라서 특정 효소가 부족하거나 과도하면 소화 시스템의 기능에 심각한 장애가 발생할 수 있습니다.

예를 들어, 프로테아제라는 효소 종류가 있습니다. 그들의 주요 기능은 단백질과 펩타이드를 분해하는 것입니다. 이 클래스에는 다음과 같은 물질이 포함됩니다.

• 키모신;
• 키모트립신;
• 펩신;
• 트립신;
• 에렙신;
• 카르복시펩티다제.

그들 모두는 인체에 ​​매우 중요한 기능을 수행하지만 과도한 활동으로 인해 여러 위험한 질병이 발생합니다.

예를 들어, 급성 췌장염. 이 병리학으로 이러한 효소의 작용으로 자체 비밀을 가진 췌장 조직의 소화가 시작됩니다. 이 모든 것이 장기의 부종과 출혈로 이어집니다.

다행히도 단백질 분해 억제제와 같은 종류의 약물이 있습니다. 그것들은 아래에서 논의될 것입니다.

행동의 메커니즘

단백질 분해 억제제는 프로테아제의 활성을 억제하는 능력이 있으며, 그 결과 후자는 췌장 세포의 파괴 및 소화를 중지합니다. 이것은 약물이 효소와 함께 단백질 공간 구조를 형성한 다음 프로테아제와 함께 분해될 수 있기 때문에 발생합니다.

따라서 이러한 자금을 사용할 때 다음과 같은 일이 발생합니다.

• 영향을받는 기관 부위의 급성 통증의 신속한 완화.
• 중독 증상 제거.
• 선 조직의 부종 및 괴사의 발달 억제.

준비

효소의 기능을 억제할 수 있는 약물의 목록은 매우 광범위하지만 단백질 분해 억제제에는 "Kontrykal", "Trasilol", "Pantripin", "Gordox"와 같은 약물이 포함됩니다.

"콘트리칼"

크로아티아 제약 회사 Pliva Hrvatska d.o.o.에서 생산하는 약물.

단백질 분해 억제제 외에도이 약물은 혈액 희석 과정을 멈출 수 있기 때문에 강력한 약물로도 사용할 수 있습니다.

"Kontrykal" 생산의 원료는 소의 폐 조직입니다.

약물의 작용으로 트립신뿐만 아니라 플라스민과 칼리크레인의 생성도 억제됩니다.

이 약물은 정맥 내 투여해야 하는 주사 용액 제조용 분말이라는 단일 형태의 방출을 가지고 있습니다.

약의 비용은 10 바이알에 대해 약 1500-2000입니다.

"트라실롤"

그것은 단백질 분해 억제제 그룹의 또 다른 대표자입니다.

활성 물질은 "Kontrykal"과 유사하며 protinin이라고합니다. 동일한 구성에도 불구하고이 두 약물은 다른 원료에서 얻습니다. Trasilol의 경우 물질은 소의 이하선 침샘입니다.

일반적으로 약물은 유사합니다. 그러나 연구에 따르면 "Kontrykal"은 더 두드러진 치료 효과가 있습니다. 따라서 가장 심한 통증도 완화시키며, 심한 상태의 완화에 사용하는 것이 바람직하다.

주입용 용액이 담긴 병으로 생산됩니다.

"Trasilol"약물의 비용은 병당 약 2000 루블입니다.

"판트리핀"

또 다른 약물은 단백질 분해 억제제이며 아프로티닌도 포함합니다.

이 약물은 소의 췌장에서 생산되므로 가능한 한 인간 세포에 가깝습니다.

"판트리핀"은 종종 급성 췌장염 치료에 선택되는 약물입니다.

방출 형태와 비용은 Trasilol과 유사합니다.

"고독스"

"Gordox"는 protinin에 기반한 이전 치료법과 마찬가지로 큰 동물의 췌장에서 생산됩니다.

주사 용액이있는 앰플 형태로 생산됩니다.

약은 치료 효과의 강도면에서 다른 약에 비해 열등하지 않지만 비용이 약간 저렴합니다.

그러나 각각 10ml의 25 앰플을 포함하는이 제품의 포장에는 구매자가 4500-5000 루블이 듭니다.

특별 지시

활성 물질 (아프로티닌)에 췌장 세포가 중독되고 위의 기금의 효과가 크게 감소 할 수 있으므로 이러한 약물의 사용을 남용하는 것은 허용되지 않습니다.

결론

단백질 분해 억제제의 출현 덕분에 급성 췌장염으로 인한 사망자 수를 크게 줄일 수 있었습니다.

이 약물은 치료 효과가 높으며 심한 통증 증후군도 멈출 수 있습니다. 급성 췌장염에서 단백질 분해 억제제의 사용은 특히 중요합니다.

약물의 또 다른 장점은 부작용이 적다는 것입니다.

위 기금의 주요 단점은 높은 치료 비용과 영구 섭취가 불가능하다는 것입니다. 따라서 단백분해 억제제의 사용은 반드시 필요한 경우에만 가능합니다.

2013년 미국과 유럽연합(EU)에서 오랜 임상시험 끝에 FDA가 만성 C형간염 치료제로 최초의 경구용 신약을 승인했다. 프로테아제 및 폴리머라제 억제제- C형 간염 바이러스에 직접 작용하는 약물로, 바이러스 재생의 주요 세포 내 단계를 억제(차단)하면서 소위 직접 항바이러스 효과가 있습니다.

페그인터페론 및 리바비린을 사용한 항바이러스 요법과 달리 이 종류의 약물의 장점은 투여 형태(정제 또는 캡슐), 고효율 및 우수한 내약성입니다. 오리지널 의약품의 비용이 비싸다는 사실에도 불구하고(기업 길르앗 과학, Bristol-Myers Squibb 등)코스 당 수만 달러에 도달하면 인도, 이집트 등에서 생산되는 비교적 저렴한 아날로그 (제네릭)를 사용할 수 있으며 일반적으로 원본보다 효과가 떨어지지 않으며 비용이 $ 1000를 초과하지 않습니다. 표준 12주 과정.

다음은 인기 있는 순서대로 새로 등록된 약물과 그 유사체의 목록입니다. 목록은 정기적으로 업데이트됩니다.

Sofosbuvir (원래 약물 - Sovaldi)

NS5B RNA 중합효소 억제제 소포스부비르(sofosbuvir)는 C형 간염 바이러스 복제를 억제할 수 있습니다. 모든 계획의 기초로바이러스의 유전자형 1, 2, 3 및 4를 가진 환자의 치료를 위해.

인터페론 및/또는 리바비린과 함께 소포스부비르 사용

첫 번째 및 네 번째 유전자형 환자의 경우 sofosbuvir는 12주 동안 페그인터페론 및 리바비린과 함께, 두 번째 및 세 번째 바이러스 유전자형은 각각 12주 및 24주 동안 리바비린과 함께 복용합니다.

간경변이 있고 이전 치료에 반응이 없는 경우 치료 요법을 변경할 수 있습니다. 유전자형 2와 3을 가진 환자와 유전자형 1을 가진 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자의 완치 확률은 최대 90%입니다.

인터페론 없이 다른 억제제와 함께 소포스부비르 사용

Sofosbuvir와 ledipasvir(이러한 성분은 Harvoni 약물의 일부)와 병용하면 이전에 치료에 반응하지 않은 간경변을 포함한 유전자형 1형 환자에서 90% 이상의 효능을 제공합니다. 오늘날 유전자형 1형 환자의 주요 치료 요법입니다.

Sofosbuvir와 daclatasvir의 조합은 이전 치료에 따라 유전자형 1에 대해 12-24주 동안, 그리고 유전자형에 대해 3-12주 동안 권장됩니다(리바비린 추가 가능). 이 계획의 효과는 간경변이 없는 환자에서 90%에 이릅니다. 오늘날 그것은 유전자형 1, 2, 3을 가진 환자를 위한 주요 치료 요법입니다. .

simeprevir와 함께 sofosbuvir를 사용하면 유전자형 1형 및 간경변증 환자에서 좋은 결과를 보였습니다. 비보상. 경화율 90%에 도달합니다.

프라이스 소발디

원래 Sovaldi의 12주 과정 비용은 약 $84,000입니다. 오늘날 활성 성분인 sofosbuvir 400mg을 함유한 Sovaldi의 광범위한 유사체(제네릭)를 사용할 수 있습니다. 12주 과정의 비용이 $1000를 초과하지 않는 경우:

Hepcvir (Cipla Inc.)

Hepcinat (Natco Pharma Limited)

그라티소비르(파코제약)

Grateziano (Pharco 제약)

MyHep(Natco Pharma Ltd & Mylan)

MPI Viropack(Marcyrl 제약 산업)

Resof(Natco Pharma Ltd & Dr Reddy's Laboratories)

소폴라노크 (Vimeo)

소포시비르(제타파)

소비헵(Cadila Healthcare Ltd)

Virso(Natco Pharma Ltd & Strides Arcolab)

Hepcee(Julphar Bangladesh Ltd.)

Sofovir(이종 기업 산업 단지)

Cimivir (Hetero labs & Biocon ltd.)

홉포헵(글로벌 나피제약)

Viroclear(Abbott India Limited)

소파(Ranbaxy 연구소)

스페그라(Emcure Pharmaceuticals Limited)

Sofosbuvir + ledipasvir (원제 Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir))

길리어드 사이언스가 개발해 2014년 승인한 HCV 치료제 중 가장 유망한 치료제는 1정에 레디파스비르 90mg과 소포스부비르 400mg을 함유한 복합제(하보니)였다. 바이러스의 첫 번째 및 네 번째 유전자형 환자에서 약물의 효과는 90%를 초과합니다.

ledipasvir와 함께 Sofosbuvir는 인터페론 없이 12주 동안 사용됩니다. 이 약의 사용은 간경변이 없고 간경변이 있는 유전자형 1형 환자뿐만 아니라 이전 요법에 대한 반응이 부족한 환자에서 우수한 안전성과 효능을 보여주었습니다. 간경변증의 유무와 실패한 이전 치료에 따라 치료 기간은 8주에서 24주까지 다양합니다.

비대상성 간경변증에 사용이 허용되나 임상적으로 안전성과 유효성이 입증되지 않았다.

소포스부비르 + 레디파스비르 가격

오리지널 약은 1정당 $1125의 가격으로 제공되기 때문에 12주 과정의 비용은 $100,000가 넘을 수 있지만, 다음을 포함한 유사체(제네릭)가 있습니다. 12주의 표준 코스 비용이 $ 1000를 초과하지 않는 라이센스 (즉, 원본보다 100 배 저렴). 그들의 불완전한 목록:

Hepcinat L.P.(Natco Pharma Limited)

레소비르-C(벡심코제약)

Twinvir(인셉타 제약)

레디포스(Hetero Healthcare Limited)

레드비르(밀란제약)

MyHep-LVIR(Natco Pharma Limited 및 Mylan Pharmaceuticals Private Limited)

Ledviclear(Hetero Labs Limited 및 Abbott India Limited)

Lisof (Hetero Healthcare Limited)

Resof-L(Hetero Labs Limited 및 Dr Reddy's Laboratories)

LediHep(Natco Pharma Limited 및 Zydus Heptiza)

다클라타스비르

다클라타스비르(daclatasvir), 상품명으로 러시아 연방에 등록 Ducklinza™ (다클린자™) (LP-003088)은 만성 C형 간염 환자의 치료를 위한 NS5A 복제 복합체의 강력한 범유전자형 억제제이며, 바이러스 C형 간염 유전자형 1, 2, 3의 치료를 위한 다른 약물(단독 요법에서는 사용되지 않음)과 병용합니다. 그리고 성인 4명. 현재 daclatasvir는 sofosbuvir(ribavirin 유무), asunaprevir 및 peginterferon-alpha + ribavirin과 함께 사용됩니다. 유전자형 3 바이러스 환자의 경우 소포스부비르 및 리바비린과 함께 daclatasvir의 12주 과정이 수행됩니다. 이 요법은 환자의 90%에서 SVR을 달성합니다. 첫 번째 유전자형의 치료를 위해 ribavirin 없이 12-24주 동안 sofosbuvir와의 조합도 사용됩니다.

오늘날 sofosbuvir + daclatasvir는 유전자형 1, 2 및 3 환자의 주요 치료 요법입니다. .

Ducklins 가격은 12주 동안 $45,000부터 시작합니다. 그러나 비교적 저렴한 daclatasvir(Generic Ducklins) 제제는 12주 과정에 대해 $300를 초과하지 않는 가격으로 제공됩니다. 제네릭의 일부 목록:

Daclacee(Julphar Bangladesh Ltd)

Daclavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)

낫닥(Natco Pharma)

Dacihep (카딜라 제약)

Daclahep(Hetero Healthcare Limited)

MyDacla (밀란 제약)

시메프레비르(시메프레비르)

HCV 재생산의 핵심 효소를 차단하는 프로테아제 억제제 그룹의 또 다른 약물은 다음과 같습니다. 시메프레비르브랜드 이름으로 판매되는소비리아드, 올리시오, 올리시오. TM으로 러시아에 등록됨 소비리아드(LP-002384) 생산 Janssen-Cilag International N.V.

시메프레비르간경변이 있거나 없는 CHC 및 유전자형 1b 환자의 치료에 사용됩니다. 이 약은 페그인터페론 및 리바비린을 사용한 표준 항바이러스 요법의 일부로 사용되거나 소포스부비르와 같은 다른 프로테아제/중합효소 억제제와 함께 사용됩니다.

이전에 치료를 받은 적이 없는 간경변이 없는 첫 번째 유전자형 환자의 경우

이전에 치료를 받은 적이 없는 유전자형 1형 간경변증 환자의 경우

이전 치료에 반응하지 않은 간경변이 없는 유전자형 I 환자의 경우

이전 치료에 반응하지 않은 유전자형 I형 간경변증 환자의 경우

이전에 치료를 받은 적이 없는 간경변이 없는 제2 유전자형 환자의 경우

이전에 치료에 반응하지 않았거나 간경변증이 있는 두 번째 유전자형 환자의 경우

이전에 간경변증이 없는 치료를 받은 적이 없는 제3 유전자형 환자의 경우

이전에 치료에 반응하지 않았거나 간경변증이 있는 제3 유전자형 환자의 경우

네 번째 유전자형을 가진 모든 환자에 대해

C형 간염과 HIV에 동시 감염된 환자의 경우

위에 나열된 모든 요법은 HIV 및 HCV 환자에게 사용할 수 있습니다.

유전자형	치료 요법
유전자형 1	페그 인터페론/리바비린 + 소포스부비르 12주(A1). 이전에 치료받지 않았거나 이전에 재발한 경우: 페그-인터페론/리바비린 + 시메프레비르: 12주, 12주 동안 계속 페그-인터페론/리바비린(A1). 부분적 및 무반응자: 페그-인터페론/리바비린 + 시메프레비르: 12주, 36주 동안 계속 페그-인터페론/리바비린(B1). Sofosbuvir & simeprevir: 12주(이전에 무반응자 및 간경변 환자에게 리바비린을 추가할 수 있음)(B1). Sofosbuvir & daclatasvir: 1차 환자 12주 전; 24주 이전에 항바이러스제 치료(리바비린은 이전에 무반응자 및 간경변 환자에게 추가될 수 있음)(B1). 다른 인터페론이 없는 요법이 없을 때 인터페론 요법에 내성이 없는 환자를 위한 Sofosbuvir & Ribavirin 12주.
유전자형 2	Sofosbuvir & Ribavirin 12주(간경변증 환자, 특히 이전에 인터페론 치료를 시도한 적이 있는 사람의 경우 16-20주) (A1). Peg-interferon/ribavirin + sofosbuvir 12주 간경변 환자 및/또는 인터페론 치료에 예비 시도가 있는 환자). (2에서).
유전자형 3	Sofosbuvir & Ribavirin: 24주(이전에 특정 대안이 제공되지 않는 간경변 치료를 받은 사람들에게는 적합하지 않음)(A2). 페그 인터페론/리바비린 + 소포스부비르 12주. (A2). Sofosbuvir & daclatasvir: 1차 환자의 경우 12주; 이전에 항바이러스제로 치료를 받은 24주. (1에서).
유전자형 4	페그 인터페론/리바비린 + 시메프레비르 12주; Peg-interferon/ribavirin의 12주 동안 계속하십시오. (A1). 부분적 및 무반응자: 페그-인터페론/리바비린 + 시메프레비르: 12주, 36주 동안 계속 페그-인터페론/리바비린. (1에서). 페그 인터페론/리바비린 + 소포스부비르 12주 또는 24주(반응이 입증된 요법). 인터페론 요법을 견딜 수 없는 환자를 위한 Sofosbuvir & Ribavirin 24주. Sofosbuvir & simeprevir: 12주(이전에 무반응자 및 간경변 환자에게 리바비린을 추가할 수 있음). (2에서). Sofosbuvir & daclatasvir: 1차 환자의 경우 12주; 이전에 항바이러스제로 치료를 받은 24주. 무반응자나 간경변 환자에게 리바비린을 추가할 수 있다. (2에서).
유전자형 5 또는 6	페그 인터페론/리바비린 + 소포스부비르 12주. (1에서). 소포스부비르 + 리바비린 12주. (C2).

프로테아제 억제제는 역전사효소 억제제와 달리 HIV 재생산의 최종 단계에서 작용하는 구조적으로 이질적인 항바이러스제 부류입니다.

바이러스 프로테아제는 비리온의 재생산 단계에서 작업에 포함됩니다. 아스파테이트 프로테아제는 가위처럼 작용하여 단백질 스트립을 성숙한 바이러스 입자로 절단한 다음 감염된 HIV 재생 세포를 남깁니다. 프로테아제 억제제는 효소의 활성 부위에 결합하여 다른 세포를 감염시킬 수 있는 본격적인 바이러스 입자의 형성을 방지합니다.

이 부류의 항레트로바이러스제는 현재 HIV 감염에 대해 가장 활성인 것으로 간주됩니다. 이 약물로 치료하면 감염 대리 마커의 긍정적 인 역학 (CO4 + 세포 수의 증가 및 혈액 내 바이러스 농도 감소, 즉 바이러스 부하)이 발생합니다. 또한 사용하면 환자에게 임상적 이점 - 사망률과 AIDS 진단을 결정하는 임상 상태의 빈도를 줄입니다. 프로테아제 억제제는 림프구와 단핵구 세포 모두에서 항바이러스 활성을 나타냅니다. 그들의 장점은 HIV 분리에 대한 활동입니다. 지도부딘에 내성. 프로테아제 억제제는 뉴클레오시드 유사체와 달리 항바이러스 효과를 발휘하기 위해 세포 내 대사가 필요하지 않으므로 만성적으로 감염된 세포에서 오래 지속되는 효과를 유지합니다.

현재 4개의 HIV 프로테아제 억제제가 세계 관행에서 사용됩니다 - saquinavir(invirase), indinavir(crixivan), nelfinavir(viracept), ritonavir(norvir).

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사퀴나비르

Saquinavir(Invirase; Hoffmann La-Roche)는 HIV 감염에 사용하도록 승인된 최초의 프로테아제 억제제이며 그 중 가장 강력하여 시험관 내에서 합포체 형성을 억제하고 항원 보유 수지상 세포의 기능을 개선하여 약물의 능력을 시사합니다. 면역 상태를 회복합니다.

Saquinavir는 시토크롬 P450 시스템의 효소에 의해 대사됩니다. 이 시스템의 효소 유도제와 억제 활성을 갖는 리팜피신. 사퀴나비르는 AZT, 잘시타빈(ddC), 라미부딘, 스타부딘과 함께 강력한 항바이러스 활성을 보인다. 치료를 시작하는 환자와 이미 뉴클레오사이드 유사체를 투여받은 환자 모두에게 효과적이고 내약성이 좋습니다. saquinavir, zidovudine 및 zalcitabine의 조합은 시험관 내에서 상승적인 활성을 가지며, 이들 각각의 약물에 대한 내성 발달을 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다.

레트로비르 200mg x 1일 3회, 잘시타빈 750mg x 3회, 사퀴나비르 600mg x 1일 3회 삼중 요법을 받은 97명의 환자를 대상으로 한 이 프로테아제 억제제의 효과에 대한 연구는 단일 및 이중 요법. 동시에 CD4 세포 수가 증가하고 바이러스 부하가 크게 감소했으며 눈에 띄는 독성 징후가 없었습니다. 레트로비어와 달리 프로테아제 억제제와 대부분의 다른 역전사효소 억제제는 혈뇌장벽을 잘 투과하지 못하므로 레트로비르의 지정이 필수입니다.

Fortovase라는 이름으로 판매되는 Saquinavir 젤(SYC)은 고체 형태(HGC)에 비해 생체 이용률이 높습니다. 1200mg x 1일 3회 또는 1600mg을 1일 2회 리토나비르 400mg과 1일 2회 병용하여 사용합니다. 사퀴나비르/리토나비르 조합(400mg/400mg)의 동시 사용은 투여 편의성을 제공하며 1일 요법으로 권장되는 1일 2회입니다. 특별 연구에 따르면 레트로비어, 에피비르 및 포르토바제를 사용할 때 바이러스 부하가 Crixivan을 사용할 때보다 훨씬 빠르게 감소합니다.

1999년에 Fortovaz에 대한 새로운 투여 요법이 수립되었습니다. 프로테아제 억제제 포르토바제(사퀴나비르)를 최소 용량의 리토나비르(또 다른 프로테아제 억제제)와 함께 1일 1회 투여하는 새로운 요법은 전체 24시간 투여 간격 동안 사퀴나비르의 치료 농도를 유지합니다. Fortovaz는 1일 1600mg + ritonavir 100mg의 용량으로 처방됩니다.

A.V. Kravchenko et al., 2002에 따르면, 24주 동안 HIV 감염 환자에서 항레트로바이러스제 Fortovaz / Norvir + Nikavir + Videx와의 병용 요법이 효과적이었습니다. HIV RNA 수준이 2.01 log / l 감소했으며, 환자의 63%에서 - 테스트 시스템에 의한 결정 수준(ml당 400개) 미만, CD4 림프구의 중앙값 수는 1mm%당 220개 세포 증가, 면역 조절 계수는 유의하게 증가했습니다(CD4 / 8 비율). 저자들은 치료 요법에서 6개월 동안 최소 일일 용량으로 강화된 HIV 프로테아제 억제제(Fortovaz/Norvir 조합)를 사용하는 것이 지질 대사에 실질적으로 영향을 미치지 않는다는 것을 보여주었습니다. Fortovaz를 하루에 1캡슐과 함께 사용하면 Fortovaz의 일일 복용량이 18캡슐 대신 8캡슐로 감소하고 HIV 프로테아제 억제제 복용 빈도를 하루 1회(3회 대신)로 줄이고 월간 복용량을 줄입니다. 프로테아제 억제제의 비용은 거의 2배입니다. Fortovaza/Norvir, Nikavir 및 Videx를 포함한 요법은 HIV 감염 환자의 치료를 위한 레벨 1 요법으로 권장될 수 있습니다.

넬피나비르

Nelfinavir(viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals)는 성인과 어린이 모두의 HIV 감염 치료에 권장되는 항레트로바이러스 약물입니다. HIV-1과 HIV-2 모두에 대해 활성입니다.

이 항레트로바이러스제는 250mg 정제, 250mg 필름 코팅 정제, 50mg/1g 경구 분말 형태로 제공됩니다.

넬피나비르를 지도부딘, 라미부딘 및 스타부딘과 병용하고 다른 뉴클레오시드 RT 억제제, 특히 아바카비르, 프로테아제 억제제(사퀴나비르, 인디나비르, 리토나비르, 암프레나미르 및 NNRIO "H - 델라비르딘, 로네비르)와 병용할 때 높은 치료 효과를 얻었다. , 이파비렌즈.

최소 1년 동안 지속되는 다른 항바이러스제와 함께 넬피나비르(비라셉트)의 대조 임상 시험에서 이전에 치료를 받은 적이 없고 이전에 치료를 받은 HIV-1 감염 환자 모두에서 혈장 HIV-1 RNA 수준의 일관된 감소와 CD4 세포 수의 증가가 입증되었습니다. .

Nelfinavir는 cytochrome P450 system을 억제하므로 terfenadine, cypradine, triazolam, rifampin 등 대사에 cytochrome system을 사용하는 가장 일반적인 약물의 동시 투여는 권장되지 않습니다. 반대로, indinavir, saquinavir, rigonavir는 혈장 내 nelfinavir를 증가시킬 수 있습니다. 디다노신과 병용투여하는 경우, 넬피나비르는 디다노신 2시간 전 또는 1시간 후에 복용해야 합니다.

nelfinavir 단독 요법을 사용하면 바이러스 내성이 매우 빠르게 발생하지만 뉴클레오시드 유사체와 함께 사용하면 내성 발생이 지연될 수 있습니다. 예를 들어, 넬피나비르 단독 또는 AZT 및 3TC와 함께 치료받은 55명의 환자 중 넬피나비르 단독 투여군의 56%, 병용 요법 투여군의 6%에서 내성이 나타났습니다. Nelfinavir 내성은 다른 프로테아제 억제제와의 교차 내성을 일으키지 않을 수 있습니다.

임상 연구에서 관찰된 대부분의 부작용은 경미했습니다. 설사는 권장 용량에서 nelfinavir의 가장 흔한 부작용이었습니다. 기타 가능한 부작용: 발진, 고창, 메스꺼움, 호중구 수 감소, 크레틴 키나아제 및 ALT/AST의 활성 증가.

Nelfinavir는 주로 간에서 대사 및 배설됩니다. 따라서 간기능 장애가 있는 환자에게 이 약을 처방할 때는 주의가 필요하다.

1차 HAART 요법에서 Viracept(Nelfinavir) 사용의 이점:

• 코돈 D30N에서의 돌연변이
• nelfinavir 치료의 주요,
• D30N은 바이러스의 생존력을 감소시키고 다른 PI와 교차 내성을 일으키지 않으며,
• 이전에 nelfinavir로 치료받은 환자의 경우 2차 요법에서 다른 PI를 사용하는 것이 효과적입니다.

리토나비르

Ritonavir(norvir; Abbott Laboratories)는 1일 2회 600mg의 용량으로 사용할 때 가장 효과적인 것으로 나타났습니다. 이러한 항레트로바이러스제는 단독으로 또는 뉴클레오사이드 유사체와 함께 사용할 수 있습니다. 1995년 Danner et al.의 연구는 16-32주 동안 리토나비르 치료로 바이러스 부하의 용량 의존적 감소와 CD4+ 세포 수의 증가를 보여주었습니다. Cameron et al., 1996은 리토나비르를 사용한 표준 뉴클레오시드 유사체 요법에 추가된 AIDS 환자의 질병 진행의 둔화 및 사망률 감소를 입증하는 광범위한 임상 시험의 결과를 발표했습니다. 예비 데이터에 따르면 리토나비르는 레트로비르 및 잘시타빈(ddC) 또는 라미부딘과 함께 초기 치료에 사용할 수 있습니다. Mellors et al., Molla et al. 리토나비르와 사퀴나비르를 병용했을 때의 높은 효능을 입증한 반면, 바이러스 부하 수준을 유의하게 감소시키고 CD4 세포 수를 증가시켰습니다.

리토나비어는 사이토크롬 P450계의 효소를 억제하여 많은 약물의 혈장 농도를 변화시키므로 일부 약물은 제외해야 하며, 다른 약물은 리토나비르와 함께 사용할 때 용량을 변경해야 합니다.

리토나비르는 승인된 모든 프로테아제 억제제에서 공통적으로 나타나는 알레르기 반응, 메스꺼움, 구토, 설사, 식욕 부진, 감각 이상, 무력증, 간 검사의 변화 및 당뇨병과 같은 부작용과 관련될 수 있습니다.

Ritonavir 내성은 종종 indinavir에 대한 내성을 유발하고 덜 일반적으로 nelfinavir에 대한 내성을 유발합니다.

인디나비르

Indinavir(crixivan; Merck)는 saquinavir iritonavir에 비해 장점이 있습니다. 낮은 단백질 결합으로 인해 혈장, 조직에서 더 높은 농도에 도달하고 중추 신경계에 침투합니다. 권장 복용량은 2400mg/day입니다. (800 mg x 3 r.), indinavir는 식사 1시간 전 또는 2시간 후 공복에 복용하며 경구 생체이용률은 65%입니다. 어린이에게 약물을 사용할 가능성이 연구되고 있습니다.

Indinavir는 단독으로 사용하거나 뉴클레오시드 유사체와 함께 사용할 때 바이러스 부하를 크게 줄이고 CD4+ 세포 수를 증가시킵니다. 그러나 많은 연구에서 복합 요법에서 크릭시반의 가장 큰 효과가 확인되었습니다.

indinavir에 대한 내성은 다소 빠르게 진행되지만 indinavir를 다른 항레트로바이러스제와 병용하여 복용하기 시작했고 이전에 항 HIV 치료를 받은 적이 없는 환자에서는 그 정도가 더 적습니다. Indinavir 내성 HIV-1 균주는 다른 프로테아제 억제제(리토나비르, 넬피나비르, 그 이하)에 대해 뚜렷한 내성을 보일 수 있습니다.

Indinavir는 시토크롬 P450을 억제하므로 대사를 위해 시토크롬 P450 시스템을 사용하는 다른 약물과의 병용은 피해야 합니다. 디다노신은 인디나비르의 흡수를 감소시키므로 이 두 약을 1시간 간격으로 따로 복용하는 것이 좋습니다. Ketoconazole은 indinavir의 대사를 억제하므로 indinavir의 용량을 600mg x 1일 3회로 감량해야 한다. 차례로, indinavir는 rifabutin의 대사를 억제하며, 이는 50%까지 rifabutin의 용량 감소를 필요로 합니다.

indinavir를 복용하면 indinavir가 소변에서 결정을 형성하는 능력과 관련된 당뇨병, 용혈성 빈혈, 신장 결석 및 배뇨 곤란과 같은 바람직하지 않은 합병증이 나타날 수 있습니다.

최신 잠재적인 HIV-1 및 HIV-2 프로테아제 억제제

Amprenavir(141W94)는 항레트로바이러스제로서 RP에 사용하도록 승인된 GlaxoSmithKline이 개발한 최신 잠재적 HIV-1 및 HIV-2 프로테아제 억제제입니다. 경구 생체이용률이 70% 이상이고 반감기가 길며(약 7시간) 음식 섭취와 상관없이 1200mg x 1일 2회 처방된다. 다른 프로테아제 억제제와 마찬가지로 시토크롬 P450 시스템에 의해 대사됩니다. 그것은 AZT와 3TS를 사용한 삼중 요법에서 좋은 치료 효과가 있습니다. 다른 프로테아제 억제제(fortovaz, indinavir, nelfinavir)와의 조합이 연구되었습니다. 모든 경우에 바이러스 부하가 크게 감소했습니다(AIDS Clinical Care). 암프레나비르 및 리토나비르 투여 요법: 3가지 약물 조합에 실패한 환자의 경우 암프레나비르 600mg + 리토나비르 200mg 1일 2회. Amprenavir와 ritonavir는 2~3개의 다른 항바이러스제와 함께 투여되었습니다. 암프레나비르와 리토나비르의 병용으로 인해 용량을 줄이면 각 약물의 독성 효과가 감소하고 임상 및 실험실 데이터에 따라 효과가 있는 것으로 입증되었습니다(2.5개월 후 바이러스 부하 감소는 4.86에서 2.5개월 후 기준선과 비교하여 2배 감소). x 1010 log에서 2.95 x 1010 log로, CD4가 187에서 365 x 106 log/L로 증가했습니다. 경증 중증도의 부작용 중에는 설사, 증가된 수준의 콜레스테롤 및 트리글리세리드가 기록되었습니다.

베링거인겔하임은 새로운 프로테아제 억제제인 ​​타프라나비르를 출시했다. Tipranavir는 현재 2상 개발 단계에 있습니다. 이들은 새로운 종류의 비펩티드 프로테아제 억제제의 첫 번째 항레트로바이러스 약물입니다. 임상 시험에 따르면 약물의 주요 부작용은 위장 증상, 특히 설사이며 일반적으로 성공적으로 치료됩니다.

새로운 항레트로바이러스 약물이 제안되었습니다. Lothavir는 프로테아제 억제제이며 바이러스 부하 수준을 분명히 감소시킵니다. 로피나비르와 다른 프로테아제 억제제인 ​​리토나비르를 칼레트라라고 합니다. Kaletra는 Abbott Laboratories에서 제조한 HIV 프로테아제 억제제 계열의 첫 번째 복합제입니다. 칼레트라 1캡슐에 로피나비르 133.3mg과 리토나비르 33.3mg(로피나비르 80mg과 리토나비르 20mg을 경구용액 1ml에 포함)을 한 캡슐에 넣으면 로피나비르의 높고 오래 지속되는 혈장 농도를 달성할 수 있어 강력한 효과를 제공합니다. 항바이러스 효과 1일 2회 400/100 mg을 복용할 때 약물.

이전에 항레트로바이러스제를 투여받은 적이 없는 환자에게 칼레트라를 2개의 NRTI(d4T 및 3TC)와 함께 투여했을 때, 치료 144주 후에 혈장 1ml당 400개 미만의 HIV RNA 함량 감소가 관찰되었습니다. 98%(RT 분석). 더욱이, 초기에 CD4 림프구 수가 적은 환자(1mm1당 50개 미만)의 환자에서 CD4 세포 수의 증가는 Kaletra - 265개 세포(nelfinavir 그룹 - 198개 세포)로 치료받은 환자 그룹에서 유의했습니다.

이전에 하나 이상의 HIV 프로테아제 억제제(연구 765)로 치료받은 환자에서 네비라핍 및 1 NRTI와 함께 칼레트라를 144주 동안 치료한 후 혈장 1 ml당 400 미만 및 40 카피의 HIV RNA 감소가 기록되었습니다. 각각 86% 및 73%의 경우(OT-분석).

다른 약물과의 상호 작용:

• 로피나비르에 대한 바이러스 감수성이 임상적으로 예측 가능한 감소가 있는 환자에서 네비라핀 또는 이파비렌즈와 함께 복용하는 경우 식사와 함께 1일 2회 칼레트라의 용량을 533mg/133mg(4캡슐 또는 6.5ml)로 증량합니다(치료 또는 실험실 결과에 근거함). ). 데이터).
• 칼레트라와 함께 복용하는 경우 다른 PI의 용량을 줄여야 합니다. 제한된 수의 관찰에 기초하여, 이러한 약물을 칼레트라와 함께 복용할 때 암프레나비르의 용량은 750mg 1일 2회, 인디나비르 600mg 1일 2회, 사퀴나비르 800mg 1일 2회입니다. 다른 PI의 안전성과 효능을 기준으로 칼레트라와 병용하는 최적의 용량은 결정되지 않았습니다.
• 리파부틴의 1일 용량(1일 300mg)을 75%(격일 150mg 또는 주 3회 150mg의 최대 용량)로 줄이는 것이 좋습니다. 이러한 조합을 처방할 때 이상반응 발생에 대한 주의 깊은 모니터링이 필요합니다. 리파부틴의 용량을 더 줄여야 할 수도 있습니다.
• 칼레트라가 HMG-CoA 환원효소 억제제(프라바스타틴, 플루바스타틴 또는 최소 용량의 아토르바스타틴 및 세리바스타틴)와 병용 투여되는 경우 주의 깊은 모니터링이 필요합니다.

연구 863에서 칼레트라로 치료받은 환자의 9%가 콜레스테롤(>300mg/dl) 및 트리글리세릴(>750mg/dl)의 증가를 경험했습니다.

HIV 감염 환자가 B 또는 C 형 간염에 걸린 경우 60 주 치료 후 12 %의 사례에서 ALT 수치가 증가했다는 증거가 있기 때문에 칼레트라를주의해서 처방해야합니다 (바이러스 성 간염이없는 환자에서 - 경우의 3%), 이는 HIV 프로테아제 억제제 계열에서 가장 안전한 항레트로바이러스제인 nelfinavir를 투여받은 HIV 감염 및 만성 B형 및 C형 간염 환자의 ALT 수치 증가 빈도와 완전히 비슷했습니다.

Kaletra를 복용하는 동안 췌장염의 발병이 관찰되었습니다. 어떤 경우에는 중성지방 수치의 증가가 관찰되었습니다. 칼레트라와 췌장염 사이의 인과관계는 입증되지 않았지만 혈중 중성지방 수치가 높으면 췌장염 위험이 증가할 수 있습니다. 환자가 메스꺼움, 구토, 복통 또는 혈청 아밀라아제 또는 리파아제 수치 상승을 호소하는 경우 이 약 및/또는 기타 항레트로바이러스제의 치료를 중단해야 합니다. PI로 치료받은 환자에서 고혈당증, 당뇨병 및 출혈 증가(혈우병 환자에서) 사례가 보고되었습니다.

Kaletra는 바이러스 B, C형 간염을 포함한 간 손상 및 아미노트랜스퍼라제 수치 증가와 함께 주의해서 사용해야 합니다.

릴리스 양식:

• 연질 젤라틴 캡슐: 성인의 권장 용량은 1일 2회 3캡슐이며, 각 Kaletra 캡슐에는 로피나비르 133.3mg과 리토파비르 33.3mg이 들어 있습니다.
• 경구용 용액: 성인용 칼레트라 경구용 용액의 권장량은 1일 2회 5ml이며, 6개월에서 12세까지의 어린이의 권장량은 어린이의 체표면적에 따라 결정됩니다.
• 각 5ml에는 400mg의 로피나비르와 100mg의 리토나비르가 들어 있습니다. Kaletra를 복용하는 것은 쉽습니다. 식이 제한이나 수분 요구 사항이 없습니다.

Julio Montaner의 Glasgow 회의에서 보고된 연구에서 두 가지 프로테아제 억제제를 포함하는 요법이 활성화되었습니다. indinavir 1200 mg 및 ritonavir 100 mg 또는 indinavir 800 mg 4 ritonavir 200 mg saquinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg 1일 1회 또는 capetra.

약동학 프로필은 atazanavir의 첫 번째 1일 1회 PI(2 x 200mg 캡슐)의 개발을 허용했습니다. 이러한 투여 조건에서 atazanavir(zrivada)의 농도는 장기간 1C90을 초과하는 값 범위에 유지됩니다. Atazanavir는 유리한 부작용 프로필을 가지고 있으며 내성을 거의 유발하지 않으며 48주 이상 동안 안전하고 효과적이며 지질 및 중성지방 증가를 일으키지 않습니다(M. Fleip, HIV 치료에 관한 7차 유럽 심포지엄 "평생 동안 ", 부다페스트, 2002년 2월 1-3일).

따라서 아타자나비르:

• 강력하고 안전하며 잘 견디며,
• 항바이러스 활성에서 nelfinavir에 가깝고,
• 모든 기본 NRTI 요법과 결합될 수 있으며,
• 다른 PI에 비해 복용량이 적고,
• 다른 IP와 달리 지질 수치의 증가를 일으키지 않으며,
• 저항 프로파일은 다른 PI와 동일하지 않습니다.

프로테아제 억제제를 대체할 새로운 후보는 ABT 378과 티프라나비르입니다.

Tipranavir는 비펩타이드성 HIV-1 프로테아제 억제제의 새로운 종류입니다. 이러한 프로테아제 억제제는 HIV 뉴클레오시드 역전사효소 억제제, 지도부딘(zidovudine) 및 델라비르딘(delavirdine)에 내성이 있는 것을 포함하여 환자로부터 얻은 HIV-1 및 분리물의 다양한 실험실 균주에 대해 우수한 활성을 나타냈습니다. 이전 실험에 따르면 티프라나비르와 리토나비르의 조합은 리토나비르에 민감한 HIV 분리주에 대해 약간의 상승적 항바이러스 효과를 추가로 나타내고 분리주에 대해 강력한 시너지 효과가 발생하는 것으로 나타났습니다. 리토나비르에 내성.

Tipranavir는 HIV의 단백분해효소억제제 내성 임상 분리주에 대해 일관된 항바이러스 활성을 유지했으며 단백분해효소억제제 치료에 실패한 환자의 요법에서 다른 항레트로바이러스제와 함께 유용할 수 있습니다.

또 다른 강력한 뉴클레오사이드는 많은 뉴클레오사이드 내성 균주가 민감한 아데포비르입니다.

면역 체계의 재건에서 인터루킨 2와 같은 면역 자극제의 역할은 더 많은 연구가 필요합니다.

연구에 따르면 새로운 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) - TMS 125의 높은 효율성이 나타났습니다. 이러한 항레트로바이러스 약물은 디아질 피리미딘의 유도체입니다. 그것의 가장 큰 장점은 핵심 NNRTI 돌연변이인 K103NL1001이 있는 HIV 변종에 작용할 수 있다는 것입니다. TMS 125는 HIV를 현저하게 억제하여 경미한 부작용으로 바이러스 복제를 크게 억제합니다. 단일 요법의 7일 과정은 이전에 치료를 받은 적이 없는 환자에게 투여되었습니다. TMS 125의 부작용:

• 소화불량 - (8.3%)
• 두통 - (8.3%)
• 발진 - (8.3%)
• ALT 증가(125-250 단위) - (8.3%)
• 빌리루빈혈증(22-31 µmol/l) - (8.3%)

융합 억제제가 잠재적으로 활성화될 것입니다. T-20 항레트로바이러스제(Enfuvirtide)가 임상 시험 중입니다. 융합 억제제의 가능한 장점: 효능, 안전성, 교차 내성 부족. 가능한 단점: 비경구 투여, 항체 형성, 높은 비용. T-20은 HIV의 표면 마커인 gp 41과 합쳐져 HIV가 세포에 연결되는 것을 불가능하게 만듭니다. CD4 수용체가 있습니다. T-20(엔푸비르타이드)은 뉴클레오사이드 및 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제뿐만 아니라 프로테아제와 작용하여 시너지 효과가 있음을 주목하는 것이 중요합니다.