Was sind proteasehemmer. Protease-Inhibitor-Medikamente

Eine HIV-infizierte Zelle enthält in ihrem Genom ein Provirus, das in der Lage ist, Material für neue Viren zu produzieren. An viraler RNA wird zunächst eine lange Proteinkette synthetisiert. Um neue vollwertige Viren zu erhalten, muss diese Kette mit Hilfe eines speziellen Enzyms, das vom viralen Genom codiert wird, das als "Protease" bezeichnet wird, in Teile - zukünftige separate Elemente der Struktur neuer Viren - aufgeteilt werden. Ohne dieses Enzym ist das Virus nicht in der Lage, ein langes Vorläuferproteinmolekül zu zerschneiden und vollständige Virusproteine ​​zu bilden. Natürlich haben die Wissenschaftler darauf geachtet und begonnen, nach chemischen Verbindungen zu suchen, die die Arbeit der Protease stören. Die auf dieser Grundlage erschienenen Medikamente wurden der Klasse der Protease-Inhibitoren (PIs) zugeordnet. PIs binden spezifisch an eine Stelle des Enzyms Protease, das das virale Vorläuferprotein in der infizierten Zelle „schneidet“. Infolgedessen funktioniert das Enzym nicht mehr und der Aufbau neuer Viruspartikel wird unmöglich.

Diese Klasse von Medikamenten erschien erstmals Mitte der 1990er Jahre. und drehte die Idee der HIV-Behandlung um. Im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wirken Protease-Inhibitoren wesentlich spezifischer und beeinflussen vor allem die Funktion des zelleigenen Enzymsystems praktisch nicht. Da Protease-Inhibitoren außerdem in sehr geringen Mengen auf das Virus einwirken, sind ihre Nebenwirkungen auf den Körper minimal. Das erste Medikament aus der Gruppe der HIV-Proteasehemmer erhielt den medizinischen Namen „Saquinavir“ und den Handelsnamen „Invirase“. Nach ihm erschien eine ganze Reihe solcher Medikamente: Ritonavir (Norvir), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir ira-sept), Amprenavir (Ageneraza), Lopinavir (Kaletra - in Kombination mit Ritonavir), Atazanavir (Reyataz). Es ist leicht zu erkennen, dass die Namen all dieser Substanzen auf „navir“ enden (siehe Anhang 3).

Trotz der Tatsache, dass es derzeit viele Medikamente gibt, die auf Protease-Inhibitoren basieren und auf die Behandlung der Krankheit abzielen, haben fast alle ihre Nachteile. Therapieschemata umfassen häufig die Verwendung einer großen Anzahl von Tabletten und klare Anweisungen für deren Verwendung. Proteasehemmer sind nicht ohne Nebenwirkungen, insbesondere führen die durch sie verursachten Stoffwechselveränderungen mitunter zu Herzerkrankungen.

Eines der neuesten Medikamente, Atazanavir (Reyataz), war der erste Proteasehemmer, der nur einmal täglich eingenommen wurde. Alle bisherigen Proteasehemmer müssen in mehreren Tabletten bis zu mehrmals täglich eingenommen werden. Reyataz wird empfohlen, einmal täglich zwei Tabletten zusammen mit anderen antiviralen Arzneimitteln einzunehmen.

Anhang 3 bietet dem Leser eine Zusammenfassung verschiedener Medikamente, die derzeit in der Praxis zur HIV-Therapie eingesetzt werden. Wie die Praxis gezeigt hat, hat jedoch keines dieser Medikamente allein, dh mit Monotherapie, keine ausgeprägte und anhaltende Wirkung.

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Quelle: med.wikireading.ru

Protease-Inhibitoren, die in virusinfizierte Zellen eindringen, blockieren die Aktivität des viralen Protease-Enzyms und verhindern den Abbau langer Protein- und Enzymketten in kurze Ketten, die für das HIV erforderlich sind, um neue Kopien zu bilden. Ohne sie ist das Virus defekt und kann die Zelle nicht infizieren. Protease-Inhibitoren hemmen die Virusreplikation stärker als Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und reduzieren die Viruslast innerhalb von 1 Monat nach der Behandlung um 99 %, was zu einer Remission der Krankheit und einem Anstieg der CD4+-Lymphozyten führt. Protease-Inhibitoren wirken in menschlichen lymphoiden Zellen Da HIV-Protease sich von menschlicher Protease unterscheidet, wirken virale Protease-Inhibitoren selektiv, ohne die Funktion des Enzyms in menschlichen Zellen zu blockieren. Aber gegen diese Medikamente werden schneller resistente Klone von Viren gebildet.

Unter den Proteaseinhibitoren werden Crixivan und Invirase aufgrund ihrer geringen Bindung an Plasmaproteine ​​und daher der Fähigkeit, sich in hoher Konzentration in aktiver Form im Plasma anzureichern, sowie der Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen, am häufigsten verwendet . Crixivan (Indinavirsulfat) wirkt gegen HIV-1. Die übliche Dosis beträgt 800 mg (zwei 400-mg-Kapseln) oral alle 8 Stunden, wobei die Dosierung sowohl für die Monotherapie als auch für die Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln gleich ist. Es wird empfohlen, Krik-Sivan in den folgenden Situationen zu verschreiben:

Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben:

b) oder als Monotherapie zur Erstbehandlung (wenn die Aufnahme von Nukleosidanaloga klinisch nicht gerechtfertigt ist),

Patienten, die zuvor mit antiretroviralen Mitteln behandelt wurden:

a) in Kombination mit Nukleosidanaloga,

b) als Monotherapie für Personen, die Nukleosidanaloga erhalten haben oder erhalten.

Bei der Behandlung von HIV-Infektionen ist im Zusammenhang mit der Verwendung von Protease-Inhibitoren eine grundlegende Änderung eingetreten. Obwohl Reverse-Transkriptase-Inhibitoren das Fortschreiten einer HIV-Infektion zu den klinischen Manifestationen von AIDS verlangsamen können, wurde festgestellt, dass Protease-Inhibitoren viel wirksamer sind. Dies liegt zum Teil an den unterschiedlichen Wirkungsmechanismen dieser beiden Arzneimittelklassen. Reverse-Transkriptase-Inhibitoren hemmen die Aktivität viraler Enzyme, die die Transkription viraler RNA auf einem komplementären DNA-Strang fördern, der dann in das menschliche Genom integriert wird. Außerdem wird der komplementäre DNA-Strang auf den RNA-Messenger übersetzt, der für HIV-Proteine ​​kodiert, die anschließend in reife Viren integriert werden.

Die Wirksamkeit von Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ist begrenzt, erstens, wenn die Insertion eines komplementären DNA-Strangs bereits stattgefunden hat, dann beeinflussen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren die Produktion von viralem Protein nicht. Zweitens wird die reverse Transkriptase von HIV nicht immer genau von der Boten-RNA übersetzt und ist durch ein hohes Maß an Mutationen gekennzeichnet. Angesichts der Tatsache, dass die Anzahl der pro Tag produzierten Viren 10° übersteigt, trägt all dies zusammen zur schnellen Bildung von Resistenzen gegen Reverse-Transkriptase-Hemmer bei.

Im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wirken Protease-Inhibitoren im Stadium der viralen Replikation und hemmen die Aktivität der viruskodierten Aspartat-Protease, die große Vorläuferproteine ​​in kleine Peptide spaltet, die für die Integration in das Virus erforderlich sind. Sie verhindern die virale Replikation nach der Integration des komplementären DNA-Strangs in das Zellgenom und können im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren verhindern, dass sich das Virus in einer infizierten Zelle repliziert.

Protease-Inhibitoren dringen in virusinfizierte Zellen ein und blockieren die Aktivität des viralen Protease-Enzyms. Sie verhindern den Abbau langer Protein- und Enzymketten in kurze Ketten, die für das HIV erforderlich sind, um neue Kopien zu bilden. Ohne sie ist das Virus defekt und kann die Zelle nicht infizieren. Protease-Inhibitoren hemmen die Virusreplikation stärker als Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und reduzieren die Viruslast innerhalb von 1 Monat nach der Behandlung um 99 %, was zu einer Remission der Krankheit und einem Anstieg des CD4-Lymphozytenspiegels führt. Die Wirkung von Protease-Inhibitoren erfolgt in menschlichen Lymphzellen. Da sich die HIV-Protease von der menschlichen Protease unterscheidet, wirken virale Protease-Inhibitoren selektiv, ohne die Funktion des Enzyms in menschlichen Zellen zu blockieren. Aber gegenüber diesen Medikamenten werden schneller resistente Klone von Viren gebildet, insbesondere wenn Protease-Inhibitoren als Monotherapie verwendet werden.

Die Toxizität von Protease-Inhibitoren ist ziemlich ausgeprägt, bei Patienten entwickelt sich nach 1-2 Jahren Therapie eine Lipodystrophie und der Cholesterinspiegel im Blut steigt an. Die negativen metabolischen Wirkungen von Protease-Inhibitoren reduzieren die Wirkung der Therapie erheblich.

R. M. Gulick et al. (1997) zeigten, dass die Zugabe eines Protease-Inhibitors zu zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren die Fähigkeit der Medikamente, HIV im Blut zu reduzieren, signifikant erhöhte. Bei keinem der mit zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren behandelten Patienten kam es zu einer Abnahme des Virusgehalts unter ein nachweisbares Niveau, während dieser Effekt in 90 % der Fälle bei einer Drei-Komponenten-Behandlung mit einem Protease-Inhibitor und zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren beobachtet wurde.

S. M. Hammer et al. (1997) zeigten nicht nur eine Verringerung des Virusspiegels im Blut, sondern auch eine signifikante Verringerung der kombinierten Progressionsrate einer HIV-Infektion zu AIDS oder zum Tod. Es sollte beachtet werden, dass diese vorteilhafte Wirkung bei Patienten mit schwerer Immunschwäche beobachtet wurde (die Anzahl der CD4+-Lymphozyten<50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно — или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Behandlungsschemata mit antiretroviralen Medikamenten. Es wurden über 200 mögliche Kombinationen antiretroviraler Therapien entwickelt, aber es gibt keine, die für alle Patienten am besten geeignet ist. In jedem Fall ist es wichtig, diese beste Option zu finden. Die Kombination von 3 Medikamenten ist am effektivsten: 2 Nukleosidanaloga - Reverse-Transkriptase-Inhibitoren und 1 Protease-Inhibitor, zum Beispiel Azidothymidin + Lamivudin + Ritonavir oder eine andere Kombination: Azidothymidin + Didanosin + Indinavir.

Das moderne Konzept des Einsatzes antiretroviraler Medikamente basiert auf dem komplexen Einsatz von Medikamenten mit unterschiedlichen Applikationspunkten. Auf latent infizierte Zellen wirken Reverse-Transkriptase-Hemmer nicht, hier wirken nur Protease-Hemmer antiviral. So wurde festgestellt, dass eine Mutation zur Entstehung einer Resistenz gegen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren ausreicht, und 3–4 Mutationen gegen Protheseninhibitoren. Richtig, wie sich herausstellte, ist die Resistenz gegen eines der Nukleosidanaloga nicht immer wechselseitig, die Empfindlichkeit des Virus gegenüber Nukleosiden einer anderen Gruppe bleibt manchmal erhalten. Am häufigsten wird die von D. Hu (1995) vorgeschlagene sogenannte "Tritherapie" verwendet, die eine Kombination von zwei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (normalerweise Retrovir und Epivir) mit einem der Protease-Inhibitoren (Crixivan oder Invirase) beinhaltet.

Gerade durch den Einsatz dieses „Medikamentencocktails“ konnte die Sterblichkeitsrate um das 3-fache und im Stadium der schweren Immunschwäche von 69,3 auf 23,1 pro 1000 Patienten gesenkt werden. In Regionen mit hoher Infektionsrate durch intravenösen Drogenkonsum empfiehlt es sich besonders, Epivir in die „Tritherapie“ aufzunehmen, da es gleichzeitig gegen das Hepatitis-B-Virus wirkt und bei 70-90 % der HIV- infizierten Drogenabhängigen werden gleichzeitig Hepatitis-B-Viren nachgewiesen und S.

Ein Maß für die antiretrovirale Behandlung ist die Dauer des Rückgangs der Plasma-HIV-RNA-Kopienzahl und des Anstiegs der CD4+-Zellzahl. In den meisten Fällen stellt sich die Wirkung nach 48 Wochen ein. Es wird empfohlen, die Viruslast im Plasma alle 3-4 Monate und die Anzahl der CD4+-Zellen alle 3-6 Monate zu bestimmen. Diese Tests sind obligatorisch vor Therapiebeginn oder -wechsel sowie 4-8 Wochen nach Therapiebeginn. Es sollte bedacht werden, dass einige Patienten später auf eine neue Behandlung ansprechen als diejenigen, die zum ersten Mal eine Therapie erhalten.

Die Anzahl der Tabletten/Kapseln, die Häufigkeit der Arzneimittelverabreichung, diätetische Anforderungen und Einschränkungen, die Einfachheit der Verabreichung, die potenzielle Toxizität und die Kenntnis der Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln spielen eine wichtige Rolle bei der Bewertung von Arzneimittelkombinationen.

Ein wesentliches Hindernis für die weit verbreitete Anwendung der "Tritherapie" der HIV-Infektion sind ihre hohen Kosten - etwa 1000 US-Dollar pro Monat für 1 Patienten, 12.000 US-Dollar pro Jahr. 1996 wurden in den USA weniger als 1 % aller Gesundheitsausgaben für AIDS ausgegeben: 6,7 Milliarden US-Dollar oder etwa 20.000 US-Dollar pro Patient und Jahr. Da eine aktive antiretrovirale Therapie sehr teuer ist, leben nur 10-15 % der Menschen mit einer HIV-Infektion in Ländern, in denen die Wirtschaft eine breite Einführung dieser Therapieform zulässt. In Russland stellt der Staat es nur für Kinder zur Verfügung.

Das mathematische Modell lieferte sehr interessante Daten zu den wirtschaftlichen Aspekten einer aktiven antiretroviralen Therapie. Anhand von Patienten in nur einer großen Stadt (New York) wurde gezeigt, dass der Wechsel von einer Monotherapie zu einer antiretroviralen Kombinationstherapie zu einem Anstieg der direkten Arzneimittelkosten um 115 % führt. Die Gesamtkosten für Medikamente (pro Patient) werden jedoch sinken, da die prophylaktische Einnahme von Antimykotika oder Antiherpetika entfällt, sowie die Behandlung verschiedener AIDS-assoziierter Superinfektionen, die Notwendigkeit von Krankenhausaufenthalten usw. sinken werden. ( CDC, 2000)

Ende 1998 befanden sich 385.000 Amerikaner in aktiver antiretroviraler Therapie, wobei nur diejenigen mit asymptomatischer HIV-Infektion und diejenigen mit früher Erkrankung unbehandelt blieben. Im ersten Quartal 1998 erhielten 80 % der Patienten mindestens 1 Proteasehemmer oder nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer, 70 % erhielten eine Tritherapie. Laut D. Butcher (1999) wurden bei denjenigen, die 3 Jahre lang die kombinierte aktive antiretrovirale Therapie AZT + Crixivan + Epivir einnahmen, 70 % der Viruslast im Plasma nicht mit den modernsten Methoden bestimmt (<50 копий/мл).

Die Kombination von 2 Medikamenten ist weniger wirksam, obwohl häufig die Kombination von Azidothymidin + Lamivudin oder Didanosin + Stavudin verwendet wird. Wenn ein Proteasehemmer verwendet wird, ist es von den Reverse-Transkriptase-Hemmern besser, Medikamente zu verwenden, die der Patient zuvor nicht eingenommen hat.

Es wird nach Medikamenten gesucht, die 1-2 mal am Tag verwendet werden könnten. Es wurde festgestellt, dass die zweimal tägliche Einnahme von Nelfinavir und Saquinavir (Fortovase) die gleiche Wirkung hat wie die dreimal tägliche Einnahme. Es wurde ein Schema zur Einnahme von zwei Protease-Inhibitoren einmal täglich entwickelt. Es wurde ein praktisches Behandlungsschema mit zwei Proteasehemmern vorgeschlagen – eine Kombination aus Crixivan (120 mg) + Ritonavir (100 mg) einmal täglich, unabhängig von der Nahrungsaufnahme.

Da Protease-Inhibitoren ausgeprägte Nebenwirkungen haben, wird nach Schemata gesucht, die keine Protease-Inhibitoren enthalten, sondern aus drei Nukleosid-Analoga bestehen, insbesondere werden Kombinationen aus drei Reverse-Transkriptase-Inhibitoren verwendet, die jeweils ein neues starkes Nukleosid-Analogon Abacavir ( Ziagen). Andere Behandlungsschemata umfassen die nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer Ifavirenz und Nevirapin (Viramune). Es gibt einige Erfahrungen mit Hydroxyharnstoff (Hydroxyurea) als antiretroviralem Medikament. Es wurde gegen Krebs synthetisiert, wird aber auch in Kombination mit Didanosin oder einem anderen antiretroviralen Medikament eingesetzt und kann die Viruslast im Plasma dauerhaft senken. Da Hydroxyurea jedoch für das Knochenmark toxisch ist, kann es nicht in Kombination mit Azidothymidin verwendet werden.

Einige Nukleosidanaloga sollten nicht zusammen angewendet werden, wie z. B. Azidothymidin mit Stavudin oder Didanosin mit Zalcitabin. Es ist nicht möglich, gleichzeitig Arzneimittel mit derselben Basis, z. B. ddC und 3TC (passend zum letzten Zeichen), in die Kombination aufzunehmen. Wenn das Virus gegen ein Medikament einer bestimmten Klasse resistent ist, dann ist es auch gegen andere Medikamente dieser Klasse resistent - Kreuzresistenz. Wenn es daher erforderlich ist, die Art der Therapie aufgrund der Unwirksamkeit des verwendeten Komplexes zu ändern, werden alle Medikamente ersetzt. Wenn der Patient auf 2-3 Kombinationen nicht positiv reagiert hat, können die Möglichkeiten zur Beeinflussung des pathologischen Prozesses als erschöpft angesehen werden.

Mit der Einführung der aktiven antiretroviralen Therapie (Tritherapie) ging man davon aus, dass es 3 Jahre dauern würde, um die HIV-infizierten Zellen des Körpers vollständig zu beseitigen. Spätere Studien haben jedoch gezeigt, dass der Prozess der "Halbwertszeit" von Zellen viel länger ist, es dauert 60 Jahre, um den Körper vollständig zu reinigen. Daher ist mit den verfügbaren Therapiemitteln nur eine Überführung in einen chronischen Verlauf möglich, eine vollständige Heilung ist nicht möglich.

Mediziner der Medizinischen Fakultät der Goethe-Universität Frankfurt stellten bei einer Untersuchung von 60 Patienten mit HIV/AIDS fest, dass 36 Wochen nach Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Therapie bei Patienten, die zuvor antivirale Medikamente erhalten hatten, häufig ein Anstieg der Viren auftrat Belastung. Dies ist auf die zunehmende Verbreitung von Resistenzen gegen antiretrovirale Medikamente bei HIV-Stämmen zurückzuführen. Eine Resistenz gegen Protease-Inhibitoren wurde bei 45 % der Patienten festgestellt, die eine Behandlung mit diesen Arzneimitteln begonnen hatten, und bei fast 90 % der Patienten, die Nevirapin erhielten. Insgesamt entwickelte sich in 75 % der Fälle eine Resistenz gegen ein oder mehrere antivirale Medikamente.

Eine aktive antiretrovirale Therapie erfordert nicht nur erhebliche finanzielle Kosten, sondern auch eine bestimmte Einstellung des Patienten, die vollständige Unterordnung seines Lebens unter die Behandlung, die strikte Einhaltung des stündlichen Regimes der lückenlosen Einnahme von Medikamenten, Nahrungs- und Wasserregimen und den vollständigen Ausschluss von Alkohol und Drogen. Daher empfiehlt der Arzt dem Patienten nur eine aktive antiretrovirale Therapie, der Patient selbst trifft die endgültige Entscheidung und bewertet seine Willensqualitäten. Laut amerikanischen Experten konnte etwa die Hälfte der Patienten mit HIV-Infektion, die eine aktive antiretrovirale Therapie erhielten, das Behandlungsschema aufgrund seiner Komplexität und der großen Anzahl von Pillen nicht innerhalb eines Jahres vollständig umsetzen. Daher wird intensiv nach Behandlungsschemata mit einer Verringerung der Zahl der Medikamente gesucht. So wurde ein Combivir geschaffen, das die Hälfte der Tagesdosis von AZT und Epivir in einer Tablette enthält (registriert in Russland im Jahr 1999).

Eine aktive antiretrovirale Therapie ist nicht indiziert für Patienten mit Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Personen mit einer Enzephalopathie-Klinik, d. h. alle Personen, die ihr Verhalten nicht kontrollieren können.

Bei der Behandlung aktiver antiretroviraler Medikamente werden häufiger die folgenden Schemata befolgt:

a) einer der Protease-Inhibitoren:

Indinavir

Nelfinavir

Ritonavir

b) plus eine der Kombinationen der folgenden Nukleosidanaloga:

Azidothymidin + Didanosin

Stavudin + Didanosin

Azidothymidin + Zalcitabin

Azidothymidin + Lamivudin

Stavudin + Lamivudin

Saquinavir wird derzeit nicht als First-Line-Behandlung empfohlen, da es weniger wirksam ist als andere Protease-Inhibitoren. Daher empfahl die CDC 1997 11 der 12 aktiven antiretroviralen Medikamente zur Verwendung. Anstelle von Saquinavira kommt eine wirksamere Version von Saquinavir, Fortovaz, in die Praxis.

Da Proteaseinhibitoren zu den wichtigsten Bestandteilen der Patiententherapie gehören, raten die meisten Ärzte davon ab, die Therapie mit einer Kombination zu beginnen, die Arzneimittel dieser Gruppe enthält. Es ist besser, Kombinationen zu verwenden:

a) 2 Nukleosidanaloga und 1 Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor;

b) 3 Nukleosidanaloga. Erst nach einem erfolglosen Versuch, den pathologischen Prozess mit diesen Kombinationen zu stoppen, wird zur dritten Option gegriffen: nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor + nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor + Protease-Inhibitor. Damit ist die letzte Therapiereserve erschöpft.

Vor Beginn der aktiven antiretroviralen Therapie wird eine vollständige klinische und Laboruntersuchung des Patienten durchgeführt, einschließlich der Höhe der Viruslast auf Plasma und CD4 + - T-Lymphozyten. Wenn keine klinischen Symptome der Krankheit vorliegen und die Anzahl der CO4+-Zellen > 500 pro µl beträgt, beträgt die Viruslast im Plasma weniger als 10.000 in bDNA oder 20.000 in RT-PCR (Polymerase-Kettenreaktion), dann laut einigen Klinikern sollte die Therapie unterlassen werden - Behandlung sofort beginnen, solange das Immunsystem nicht oder nur mäßig unterdrückt ist. Wenn es keine klinischen Manifestationen der Krankheit gibt, aber das Niveau der CD4+-Zellen< 500 в 1 мкл или вирусная нагрузка на плазму выше 10 000 в bДНК или ОТ-ПЦР, необходимо серьезно думать о начале активной антиретровирусной терапии. В случае наличия клиники ВИЧ-инфекции необходимо приступить к терапии без учета количества С04+-клеток и уровня вирусной нагрузки на плазму. Большинство клиницистов придерживается точки зрения, что антиретровирусную терапию необходимо начинать при уровне CD4-клеток менее 350 в 1 мм3. Но при этом необходимо учитывать динамику, т. е. предыдущий показатель С04+-клеток ниже 350 — это одна ситуация (идет нарастание этих клеток), а выше 350 — другая (динамика угнетения иммунной системы).

Es kann Diskrepanzen zwischen den Veränderungen der CD4+-Zellzahl und den HIV-RNA-Plasmaspiegeln geben, die bei bis zu 20 % der Patienten berichtet wurden, was die Entscheidung über eine antiretrovirale Therapie erschweren kann. Dies kann auf eine Reihe von Faktoren zurückzuführen sein, die die Bestimmung von HIV-RNA im Plasma beeinflussen. Die Viruslast und ihre Veränderungen gelten als aussagekräftiger für Entscheidungen über eine antiretrovirale Therapie als die Bestimmung der Anzahl der CD4+-Zellen.

Bei der Entscheidung für eine Behandlung mit aktiven antiretroviralen Medikamenten wird der Behandlungswunsch des Patienten berücksichtigt, der Grad der Immunschwäche, der anhand der Anzahl der CD4-T-Zellen beurteilt wird, das Risiko einer Krankheitsprogression, das anhand von Viruslastmessungen bestimmt wird, eine Bewertung des potenziellen Nutzens und Risikos der Therapie bei diesem Patienten, insbesondere bei asymptomatischer Infektion.

Die im Laufe der Jahre gesammelten Erfahrungen haben gezeigt, dass das Prinzip des Ansatzes zur Behandlung von Patienten mit einer HIV-Infektion - wie bei Diabetes - die lebenslange Anwendung antiretroviraler Medikamente ist. Kürzlich wurde jedoch ein Schema der intermittierenden Arzneimittelverabreichung mit einer Tendenz zu immer größer werdenden "Fenstern" zwischen den Verabreichungszyklen entwickelt.

So wurden seit der Einführung der aktiven antiretroviralen Therapie bei Patienten mit HIV-Infektion eindeutig positive Wirkungen erzielt, die es ermöglichen, die Viruslast im Plasma auf ein nicht nachweisbares Niveau zu senken, die Konzentration von CD4+-Zellen im Blut zu erhöhen, eine Superinfektion zu verhindern, und im Allgemeinen die Krankheit in einen chronischen Verlauf verwandeln.

Gleichzeitig ist es möglich, nur bei 70-80% der Patienten, die eine vollständige Behandlung ohne vollständige Genesung erhalten haben, eine positive Wirkung zu erzielen (bei der Behandlung verschiedener bakterieller Erkrankungen mit Antibiotika eine positive Wirkung mit eine vollständige Genesung wird bei 99 %) erreicht, und fast die Hälfte der Patienten, die mit der Behandlung begonnen haben, musste sie aufgrund von Nebenwirkungen abbrechen. Mehr als 90 % der Patienten, denen es gelang, die Viruslast im Plasma auf ein nicht nachweisbares Niveau zu senken (<400 копий), достигается это через 12 нед после начала терапии, а ниже 20-50 копий — еще на несколько недель позже. Если через 5 ме

Quelle: www.toxoid.ru

Proteasehemmer bei Pankreatitis

Bei der konservativen Behandlung von Pankreatitis ist die Verwendung von Inhibitoren eine Methode der antienzymatischen Therapie, die Patienten verschrieben wird, die an einer Verschlimmerung der Krankheit leiden.

Proteasehemmer bei Pankreatitis wirken sich wie folgt auf den Körper des Patienten aus:

• Verlangsamen die Wirkung von proteolytischen Enzymen.
• Verhindert die Freisetzung von Wirkstoffen auf biologischer Ebene.
• Verhindern Sie eine Zunahme der Schwellung während eines Ausbruchs der Krankheit.
• Reduzieren Sie das Schmerzsyndrom.
• Verbessern Sie das allgemeine Wohlbefinden des Patienten.
• Schock verhindern.

Protease-Inhibitoren umfassen Medikamente wie Kontrykal, Gordox, Trasilol.

Protonenpumpenhemmer bei Pankreatitis

Pankreatitis ist, wie die meisten anderen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts, eine säureabhängige Erkrankung. Daher blockiert die Verwendung von Protonenpumpenhemmern bei der Behandlung der Krankheit die Wasserstoff-Kalium-Adenosintriphosphat-Phase in Belegzellen, wodurch die Produktion von Salzsäure durch die Bauchspeicheldrüse reduziert und folglich das Fortschreiten der Krankheit gestoppt wird.

Protonenpumpenhemmer sind Omeprazol, Rabeprazol, Esomeprazol, Panteprazol und andere, die vom Arzt individuell nach den Merkmalen des Patienten und dem Stadium der Erkrankung ausgewählt werden.

Vor der Verwendung von Inhibitoren zur Behandlung von Pankreatitis ist es wichtig zu bedenken, dass ihre Haupt- oder Hilfskomponenten Nebenwirkungen (oder bei einigen Patienten Allergien) verursachen können. Um mögliche Folgen und eine allergische Reaktion zu vermeiden, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren und Antihistaminika einnehmen.

Verwendete Quellen:zhkt.guru

6.4. Protease-Inhibitoren bei der Behandlung der destruktiven Pankreatitis

1930 setzte Frey erstmals erfolgreich den Kallikrein-Inaktivator Trasilol zur Behandlung der akuten Pankreatitis ein. M. Kunitz und J. H. Norlrop waren die ersten, die 1936 einen gereinigten Proteaseinhibitor aus tierischer Bauchspeicheldrüse erhielten.

Eine gemeinsame Eigenschaft von Inhibitoren (antienzymatische Arzneimittel) ist die Fähigkeit, die Aktivität proteolytischer Enzyme zu blockieren, indem sie stabile inaktive Komplexe mit ihnen bilden. Bis heute wurden mehr als 2.000 Arbeiten zum Einsatz antienzymatischer Medikamente zur Behandlung der akuten Pankreatitis sowohl in der Klinik als auch im Experiment veröffentlicht. Es besteht jedoch kein Konsens über die pathogenetische Gültigkeit ihrer Verwendung, Wirksamkeit, Dosierung und Verabreichungswege. Viele Chirurgen glauben, dass die Verwendung von Inhibitoren keine Wirkung hat, und verweisen darauf, dass antienzymatische Medikamente selbst in hohen Dosen den nekrotischen Prozess in der Drüse und im parapankreatischen Gewebe nicht unterbrechen. Bei der ödematösen Form der Pankreatitis ist der Einsatz von Trasylol und anderen Antienzymika sowohl aus klinischer als auch aus ökonomischer Sicht nicht gerechtfertigt. Auf den Einsatz von Proteaseinhibitoren sollte jedoch nicht vollständig verzichtet werden.

Die Erfahrung in- und ausländischer Kliniker zeigt, dass Proteolyse-Inhibitoren die Bildung von Kininen und die Autolyse hemmen, indem sie Trypsin, Kallikrein, Chymotrypsin und Plasmin inaktivieren. Wir stellten fest, dass es mit Hilfe von Inhibitoren oft möglich ist, Patienten aus einem Schock oder einer Blutvergiftung zu befreien, eine Verbesserung des Allgemeinzustands und eine Normalisierung einiger biochemischer Parameter zu erreichen. Außerdem ist bekannt, dass antienzymatische Arzneimittel die Esterase-, proteolytische und Kininogenase-Aktivität von Plasma- und Pankreas-Kallikrein hemmen.

Nach Verabreichung eines antienzymatischen Arzneimittels an einen Patienten wird innerhalb von 5 Minuten ein inaktiver Inhibitor-Enzym-Komplex gebildet (Werle, 1963). 60 Minuten nach der Infusion ist der Gehalt des Inhibitors im Blut stark reduziert, während die Nieren zu diesem Zeitpunkt etwas mehr als 50 % des injizierten Inhibitors enthalten. Eine vollständige Hemmung des Enzyms wird nur in Gegenwart eines Überschusses des Inhibitors beobachtet.

Es wurde experimentell festgestellt, dass bis zu 98 % der Antienzyme in Form eines Komplexes über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden werden. Es ist allgemein anerkannt, dass Trasylol und seine Analoga die Fibrinolyse hemmen, die Aktivität von Kininogenin (Kallikrein) im Drüsengewebe hemmen, die gesamte metabolische Aktivität des Drüsenparenchyms hemmen, die Mikrozirkulation und Sauerstoffsättigung von Geweben aktiv beeinflussen, Elastase hemmen, Chymotrypsin direkt in die Bauchspeicheldrüse. Die Halbwertszeit von Trasylol, Contrical und anderen Proteasen aus dem Blut beträgt 2 Stunden. Daher müssen häufig antienzymatische Medikamente verabreicht werden. Die Intervalle zwischen den Injektionen sollten 3 Stunden nicht überschreiten, und die Konzentration des Inaktivators sollte immer über der Konzentration proteolytischer Enzyme liegen. In dieser Hinsicht ist die Langzeitverabreichung niedriger Dosen von Inhibitoren unpraktisch und unwirksam. Die tägliche Dosis von Inhibitoren sollte unter Berücksichtigung ihrer Halbwertszeit aus dem Blut (2 Stunden) bestimmt werden. Die Hauptmenge an Antienzymika sollte am ersten Tag der Krankheit verabreicht werden.

Gemäß unseren Daten (Mayat B.C. et al., 1976), basierend auf einer Analyse der Behandlungsergebnisse von 107 Patienten, stoppt die intravenöse Verabreichung von antienzymatischen Arzneimitteln, selbst in großen Dosen, nicht das Einsetzen einer Pankreasnekrose. Es ist wichtig zu beachten, dass die Wirksamkeit von Inhibitoren davon bestimmt wird, wie viel Zeit vom Ausbruch der Krankheit bis zum Zeitpunkt ihrer Anwendung und der Dosis des verabreichten Arzneimittels vergangen ist. Nach Ansicht vieler Kliniker sollten antienzymatische Medikamente innerhalb der ersten 6 Stunden nach Beginn verabreicht werden. Ermutigendere Ergebnisse wurden mit der Einführung von Inhibitoren in den Truncus coeliacus erzielt. Saveliev B.C. (1983) empfiehlt die fraktionierte Verabreichung von Antienzymika in Intervallen von 3-4 Stunden.

GP Titova (1989) fand heraus, dass Protease-Inhibitoren bei experimenteller Pankreatitis das Ausmaß der Drüsenzerstörung nicht begrenzen und lokale hämorheologische Störungen nicht beseitigen.

Die folgenden Protease-Inhibitoren sind in der klinischen Praxis weit verbreitet: Contrical, Trasilol (Deutschland), Gordox (Ungarn), Pantripin (Russland), Tsalol (Italien).

Kontrykal ist ein aus der Lunge von Rindern isoliertes Medikament. Hemmt die Aktivität von Trypsin, Kallikrein, Plasmin. Es wird intravenös verabreicht und in Antitrypsin-Einheiten dosiert (1 Einheit inaktiviert 6 µg Trypsin). Eine Einzeldosis bei akuter Pankreatitis beträgt 20.000 IE täglich - 60.000 IE. Der Behandlungsverlauf beträgt 500.000-700.000 Einheiten. Das Medikament kann topisch angewendet werden, indem parapankreatisches Gewebe gechipt wird.

Trasilol wird aus den Speicheldrüsen von Tieren gewonnen. Das Medikament hemmt die Aktivität von Plasmin, Kallikrein, Trypsin und anderen proteolytischen Enzymen. Darüber hinaus wirkt es 4-mal schwächer auf aktives Trypsin als auf die Aktivität von Kallikrein. Die Halbwertszeit seiner Zirkulation im Blut beträgt 150 Minuten. Es wird in einer Dosis von 50.000 bis 75.000 IE verwendet, in schweren Fällen bis zu 100.000 IE; wird intravenös in 250-500 ml 5% ige Glucoselösung tropfenweise verabreicht. Für den Behandlungsverlauf - 400.000-500.000 Einheiten. Der Verlauf der antienzymatischen Therapie wird normalerweise am 7.-10. Tag gestoppt.

Gordox wird wie Trasilol aus den Speicheldrüsen von Tieren gewonnen. Intravenös auftragen. Als Anfangsdosis sollten 500.000 IE langsam verabreicht werden, dann 50.000 IE tropfenweise stündlich. In den Tagen nach Besserung des Zustandes kann die Tagesdosis schrittweise auf 300.000-500.000 IE reduziert werden.

Pantripin wird aus der Bauchspeicheldrüse von Tieren gewonnen. Eine Einheit davon entspricht 800 Einheiten Trasilol. Die Tagesdosis beträgt 300 IE, in schweren Formen - bis zu 400-500 IE gleichzeitig.

Tsalol wird aus den Ohrspeicheldrüsen von Rindern gewonnen. Einzeldosis - 25.000 IE, täglich - 50.000 IE. Geben Sie intravenös ein. Der Behandlungsverlauf beträgt 300.000-400.000 Einheiten.
Protease-Inhibitoren können während der Operation retroperitoneal in den Omentalbeutel injiziert werden.

Komplikationen bei der Anwendung von Protease-Inhibitoren sind äußerst selten. Es gibt separate Hinweise auf anaphylaktische und allergische Reaktionen der Haut, die Entwicklung einer Thrombophlebitis entlang der Venen. P. Kyrle (1962) beobachtete die Entwicklung von Pseudozysten, Abszessen.

Bei der Verschreibung einer antienzymatischen Behandlung für Patienten mit akuter Pankreatitis sollten die folgenden Grundsätze befolgt werden: 1) Berücksichtigung des Zeitfaktors (frühe Diagnose, Krankenhausaufenthalt und Behandlung); 2) Berücksichtigung der klinischen und morphologischen Form der akuten Pankreatitis; 3) früher Einsatz von hohen Dosen antienzymatischer Medikamente; 4) die Verwendung kombinierter Verfahren zur Einführung von Inhibitoren (Saveliev B.C. et al., 1976).

Der intravenöse Verabreichungsweg von Protease-Inhibitoren erlaubt es nicht, eine große Konzentration davon in der Bauchspeicheldrüse zu erzeugen. Um die Ergebnisse der Behandlung von Pankreatitis B.C. Saveliev (1976), Yu.A. Nesterenkoet al. (1978) empfehlen intraaortale Protease-Inhibitoren oder durch selektive Zöliakie-Katheterisierung nach Seldinger-Edman. In der Klinik wurde diese Methode zuerst von K.N. Grozinger und Wenz (1965). Derzeit nicht beliebt.

v. Chr. Briskinet al. (1989) führten bei 92 Patienten mit akuter Pankreatitis eine intraaortale Therapie durch. Der Truncus coeliacus oder die A. mesenterica superior wurden katheterisiert, seltener beide Arterien gleichzeitig. Die Zusammensetzung der medizinischen Mischungen umfasste: Gelatinol, Polyglucin, Albumin sowie No-Shpa, Papaverin, Complamin, Antibiotika, Gordox (600.000-800.000 IE pro Tag). Das Infusionsvolumen war abhängig vom BCC und reichte von 2000 bis 3500 ml pro Tag. Bei Bedarf wurden zusätzliche Flüssigkeiten und Medikamente intravenös verabreicht. Die Autoren glauben, dass die Ausbreitung des Entzündungsprozesses im retroperitonealen Gewebe gestoppt werden kann, indem Flüssigkeiten und Medikamente gleichzeitig in zwei Arterien eingeführt werden.

V.P. Grigoriev (1978) führte eine Katheterisierung der rechten gastroepiploischen Arterie zur Einführung von Inhibitoren durch. Der Vorteil der markierten Verabreichung von Protease-Inhibitoren besteht darin, dass Sie neben einer direkten Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse die natürlichen biologischen Filter - Leber und Lunge - umgehen können.
In der klinischen Praxis wurden Proteaseinhibitoren aus wirtschaftlichen Gründen sowie aufgrund der Ineffizienz bei totaler Pankreasnekrose nicht weit verbreitet verwendet. Bei schwerer Toxämie ist es jedoch ratsam, die Behandlung mit Zytostatika und Proteasehemmern zu kombinieren, wodurch Sie den Prozess und die Drüse selbst wirksam blockieren und im Blut, in der Nymphe und im Gewebe zirkulierende Enzyme inaktivieren können.

Verwendete Quellen:www.medlinks.ru

Arzneimittel gegen Pankreatitis der Bauchspeicheldrüse

Pankreatitis ist eine Erkrankung, die durch eine Entzündung der Bauchspeicheldrüse verursacht wird. Die Behandlung der Pankreatitis mit Medikamenten ist der einzige Ausweg. Es ist besser, die Krankheit im Frühstadium und umfassend zu behandeln. Immerhin gehört eine Bauchspeicheldrüsenentzündung zu den zehn gefährlichsten Erkrankungen. Präparate gegen Pankreatitis haben einen anderen Zweck und ein anderes Wirkungsspektrum. Nach der Einnahme des Arzneimittels verbessert sich die Arbeit der Bauchspeicheldrüse.

Empfangsfunktionen

Bevor Sie das Medikament einnehmen, besuchen Sie einen Gastroenterologen. Der Arzt wird ein Mittel verschreiben, das für alle Indikatoren des Patienten geeignet ist. Es sollte beachtet werden, dass das verwendete Arzneimittel sowohl Indikationen als auch Kontraindikationen hat. Medikamente für die Bauchspeicheldrüse helfen, den Zustand zu verbessern, aber sie lindern die Krankheit nicht.

Welche Medikamente zu nehmen: Arten

Es gibt Hauptgruppen von Arzneimitteln:

Antibiotika und Antispasmodika

Bei akuter Pankreatitis

Antispasmodika sind bei starken Schmerzen indiziert. Als Teil von Analgin und Paracetamol. Allergien und Sucht verursachen. Antibiotika können von einem Arzt verschrieben werden, wenn der Patient eine Infektion bakteriellen Ursprungs, Cholangitis, Zysten hat. Wird eingenommen, um Anzeichen einer akuten Pankreatitis zu lindern. Cefotaxim, Tienam, Ampiox, Cefuroxim helfen. Nach einer Antibiotikakur verschreiben Ärzte Multivitamine ("Vitrum"). Sie enthalten B-Vitamine, Vitamin A, E, C, K1, Folsäure und andere Bestandteile. Vitamine wirken sich positiv auf das Verdauungssystem aus und normalisieren den Stoffwechsel.

Hepatoprotektor

"Essentiale Forte" heilt und stellt Leberzellen wieder her. Nehmen Sie es parallel zur Verwendung von Antibiotika ein. Das Medikament wird in Form von Kapseln hergestellt. Nehmen Sie dreimal täglich 1 Kapsel zu den Mahlzeiten ein. Analoga: "Rezalyut pro" und "Essliver Forte". Die Zusammensetzung und Wirkung von Arzneimitteln haben eine gemeinsame Besonderheit.

Zur Wiederherstellung der Pankreasfunktion

Enzymarzneimittel (gallehaltig und ohne Galle)

Bei chronischer Pankreatitis

Lindert Erbrechen, Schmerzen, verbessert die Verdauung. Wird sowohl Erwachsenen als auch Kindern gezeigt. Ergänzt mit Vitaminen. Wird im Stadium der chronischen Pankreatitis benötigt. Sie produzieren Enzyme. Das:

1. "Mikrasim 25000". Es wird wegen fehlender exokriner Funktion der Bauchspeicheldrüse verschrieben. Fördert die Verdauung. Bei chronischer Pankreatitis ist es möglich, bei akuter - nein. Nebenwirkungen: Verstopfung, Verstimmung, Übelkeit.
2. "Holenzim" enthält Bestandteile tierischen Ursprungs: trockene Galle, getrocknete Bauchspeicheldrüse, getrocknete Schleimhaut des Dünndarms und zusätzliche Substanzen. Tabletten zur Behandlung von Pankreatitis helfen bei der Produktion von Galle und Gallensäuren, um die Verdauung zu beschleunigen und den Cholesterinspiegel im Blut zu senken.
3. Panzinorm ist ein Medikament zur Verbesserung der Verdauung. Enthält Enzyme. Diese Bestandteile gleichen den Mangel an natürlichen Enzymen aus. Enzymmedikamente beseitigen Schmerzen. Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Allergien, Juckreiz, Stuhlstörungen, anaphylaktischer Schock.

Bei einer Pankreatitis führt die Aktivierung von Proteasen zu einer Entzündung des Organs und zur Entstehung von nekrotischen Arealen.

Um solchen pathologischen Prozessen vorzubeugen, verschreibt der Facharzt Kontrykal, Trasilol, Gordox oder Antagozan. Die Verwendung dieser Medikamente zur intravenösen Verabreichung ist am ersten Tag einer akuten Pankreatitis relevant.

Arten von Pankreasenzymen

Die Hauptaufgabe der Bauchspeicheldrüse besteht darin, endokrine (innere) und exokrine (äußere) Funktionen zu erfüllen. Die endokrine Funktion besteht in der Produktion von Hormonen - Insulin, das den Glukosespiegel senkt, und Glukagon, das die Ablagerung von Glukose in der Leber fördert.

Die exokrine Funktion der Bauchspeicheldrüse besteht darin, spezielle Enzyme (Enzyme) zu produzieren, die zur Verdauung von Nahrung bestimmt sind. Sie sollten in mehrere Gruppen eingeteilt werden - lipolytische, amylolytische und proteolytische Enzyme. Schauen wir uns die einzelnen Komponenten genauer an.

lipolytische Enzyme. Diese Gruppe ist für den Abbau von Fetten zu Fettsäuren und Glycerin verantwortlich. Prolipase ist ein inaktives Lipaseenzym, das sich beim Eintritt in den Zwölffingerdarm mit Colipase verbindet.

Die Aktivierung der Lipase erfolgt mit einer ausreichenden Menge an Gallensalzen und Trypsin. Der Abbau der lipolytischen Komponenten erfolgt in 7-14 Stunden. Die Nierenglomeruli sind für ihre Filtration verantwortlich: Sie tragen zur Aufnahme von Lipase in die Gewebestruktur bei, sodass keine Partikel lipolytischer Komponenten im Urin gefunden werden. Lipaseähnliche Substanzen werden auch von Leber, Lunge und Darm produziert.

amylolytische Enzyme. Es gibt mehrere Sorten - Alpha-, Beta- und Gamma-Amylase. Diese Gruppe von Enzymen wird auch als Stärke bezeichnet. Am Verdauungsprozess ist nur Alpha-Amylase beteiligt.

Es wird auch in geringen Mengen von den Speicheldrüsen produziert, insbesondere beim Kauen von Speisen. So spüren wir einen süßen Nachgeschmack beim Kauen von stärkehaltigem Essen - Reis oder Kartoffelpüree. Dank Amylase wird der Prozess der Assimilation von Stärke und anderen komplexen Kohlenhydraten einfach.

proteolytische Enzyme. Die Hauptaufgabe dieser Gruppe ist der Abbau von Proteinen. Proteolytische Enzyme fördern den Abbau von Aminosäurebindern, die in Peptiden und Proteinen vorkommen. Es gibt zwei verschiedene Arten von Proteasen im Pankreassaft:

1. Peptidase oder Exopeptidase, verantwortlich für die Hydrolyse externer Verbindungen von Peptiden.
2. Proteinase oder Endopeptidase, die die inneren Verbindungen von Peptiden spaltet.

So bilden Lipase, Amylase und Protease den Pankreassaft, der, wenn er in den Zwölffingerdarm gelangt, komplexe Nahrungsmoleküle in einfachere Verbindungen zerlegt.

Ursachen und Symptome einer Pankreatitis

Zuckergehalt

Bei einem gesunden Menschen erfolgt die Aktivierung von Pankreasenzymen im Zwölffingerdarm.

Wenn die Funktion von Amylase, Protease und Lipase in der Bauchspeicheldrüse selbst beginnt, können wir von einer Fehlfunktion des Organs sprechen.

Pankreatitis wird als Komplex von Syndromen und Krankheiten verstanden, die von der Aktivierung von Enzymen in der Drüse begleitet werden, was zum Prozess der "Selbstverdauung" führt. Dadurch gelangen sie nicht in den Zwölffingerdarm und die Verdauung wird gestört.

Es gibt eine Reihe von Gründen, die zu einem solchen pathologischen Prozess führen:

• häufiger Konsum von alkoholischen Getränken;
• Nichteinhaltung einer ausgewogenen Ernährung;
• übermäßiger Verzehr von frittierten und fettigen Speisen;
• zu viel Essen nach einer strengen Diät oder Fasten;
• unkontrollierte Einnahme bestimmter Medikamente;
• Verletzungen des Verdauungssystems;
• Pathologien infektiöser Natur.

Wenn Enzyme in der Bauchspeicheldrüse aktiviert werden, entzündet sie sich: Sie nimmt an Größe zu und es treten nekrotische Bereiche auf. Ein solcher Prozess kann nicht asymptomatisch verlaufen, außerdem liegt eine Verletzung des Magen-Darm-Trakts vor.

Bei einem Mangel an Pankreasenzymen im Zwölffingerdarm und einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse werden folgende Symptome beobachtet:

1. Schmerzen im linken Hypochondrium, oft Gürtelcharakter.
2. Eine deutliche Abnahme der Arbeitsfähigkeit, allgemeines Unwohlsein und Schwäche.
3. Dyspeptische Störung - Blähungen, Übelkeit oder Erbrechen, Appetitlosigkeit, gestörter Stuhlgang.

Die Symptome der Krankheit können je nach Mangel des einen oder anderen Enzyms unterschiedlich sein:

• Amylasemangel führt zu Durchfall, Beriberi und dramatischem Gewichtsverlust. Der Stuhl wird flüssig, er enthält unverdaute Speisereste.
• Eine unzureichende Menge an Lipase, die Fett abbaut, verursacht Steatorrhoe - eine Zunahme der Fettmenge im Stuhl. Bei Pankreatitis werden die Stühle gelblich oder orange, und es gibt eine Beimischung von Schleim.
• Bei einem Mangel an Protease finden sich unverdaute Proteinfasern im Kot. Ein charakteristisches Symptom ist die Entwicklung einer Anämie.

Wenn eine Person solche Anzeichen bemerkt, muss sie so schnell wie möglich medizinische Hilfe suchen. Der Arzt wird die Durchführung von Tests und eine angemessene Therapie vorschreiben.

Natürliche Inhibitoren von Pankreasenzymen

Der Körper produziert nicht nur enzymatische Substanzen, die den Abbau komplexer Moleküle fördern, sondern auch Inhibitoren der Pankreassekretion, d.h. Komponenten, die eine übermäßige Produktion von Pankreassaft verhindern.

Enzymblocker umfassen Pankreas-Polypeptid (PPP), YY-Peptid, Somatostatin, Pankreas-Glukagon, Pankreasstatin und Neuropeptide.

Die Langerhans-Inseln, die sich überwiegend im Schwanz der Bauchspeicheldrüse befinden, produzieren ein spezielles Hormon, PPP, das die pankreatische Produktion von Wasser, Enzymen und Bicarbonaten hemmt. Es hemmt auch die Produktion von Acetylcholin.

Die Sekretion von PPP steigt in solchen Fällen:

1. mit imaginärem Füttern oder Essen;
2. nach Stimulation des Vagusnervs;
3. mit Ansäuerung des Zwölffingerdarms;
4. bei Exposition gegenüber Gastrin und Gastrin-freisetzendem Peptid;
5. wenn sie Sekretin, Cholecystokinin und VIP ausgesetzt sind.

Das distale Ileum und der Dickdarm setzen das YY-Peptid frei, sobald Fette in den Verdauungstrakt gelangen. Dieses Peptid trägt dazu bei, die Anfälligkeit der Drüse gegenüber dem Einfluss von Cholecystokinin und Sekretin zu verringern.

D-Zellen der Bauchspeicheldrüse und der Schleimhaut des Verdauungstraktes produzieren Somatostatin. Dieses Hormon hemmt die Produktion von Enzymen und Bicarbonaten. Das vegetative Nervensystem ist an der Produktion von Somatostatin beteiligt, sobald Fette und Aminosäuren mit der Nahrung zugeführt werden.

Andere Pankreashemmer werden durch solche Hormone dargestellt:

• Pankreatisches Glucagon, das die Produktion von Flüssigkeit, Bicarbonaten und Enzymen stoppt.
• Pankreastatin, das die Freisetzung von Acetylcholin hemmt. Es wird in den efferenten Enden des Vagusnervs produziert.
• Neuropeptide, die aus Calcitonin-Informationspeptid (stimuliert Somatostatin) und Enkephalinen (reduzieren die Produktion von Acetylcholin) bestehen.

Bei destruktiven Prozessen in der Drüse kann die Sekretion von Inhibitoren von Pankreasenzymen gestört werden, sodass Sie Medikamente einnehmen müssen.

Behandlungsprinzipien bei Pankreatitis

Die beiden Hauptkomponenten einer wirksamen Behandlung der Krankheit sind Ernährung und Medikamente. Das Behandlungsschema wird individuell entwickelt, abhängig von der Schwere der Erkrankung und der Schädigung der Bauchspeicheldrüse.

Die spezielle Ernährung bei Pankreatitis basiert auf Pevzners Diät Nr. 5. Es schließt einen übermäßigen Verzehr von kohlenhydrathaltigen und fetthaltigen Lebensmitteln aus und zielt auch auf die Einnahme von proteinhaltigen Lebensmitteln ab.

Mit Beginn einer chronischen Pankreatitis wird ein 3-4-tägiges Heilfasten verordnet. Während dieser Zeit müssen Sie sich vollständig weigern, warmes alkalisches Wasser wie Bordschomi zu essen und zu trinken.

Danach werden sparsame Lebensmittel in die Ernährung aufgenommen, die das Verdauungssystem nicht belasten. Patienten mit Pankreatitis dürfen verwenden:

• diätetische Sorten von Fleisch und Fisch;
• Gemüsesuppen und hasserfüllte Brühen;
• Brot und Kekse von gestern;
• fettarme Milchprodukte;
• frisches Obst, Kräuter und Gemüse;
• in Wasser oder fettarmer Milch gekochtes Getreide;
• Eier in begrenzten Mengen;
• Hagebuttenbrühe, Honig oder Marmelade (begrenzt).

Bei einer Entzündung der Bauchspeicheldrüse ist es notwendig, Nahrung abzulehnen, die den Verdauungsprozess verschlimmert:

1. Schokoladenprodukte, Muffins, Kekse.
2. Frisches Brot.
3. Frittierte Lebensmittel.
4. Konservierung, geräuchertes Fleisch und Gurken.
5. Fettes Fleisch und Fisch.
6. Fetthaltige Milchprodukte.
7. Kohlensäurehaltige Getränke.
8. Gewürze und Gewürze.
9. Reichhaltige Brühen.
10. Eier in Hülle und Fülle.
11. Starker Tee und Kaffee.
12. Würste.
13. Bohnen und Tomaten.

Bei Verschlimmerung der chronischen Pankreatitis ist Bettruhe einzuhalten.

Medikamente umfassen die Verwendung von:

• Enzyminhibitoren zur Verringerung der Aktivierung von Proteasen (Proteinasen) der Bauchspeicheldrüse;
• antibakterielle Mittel zur Vermeidung entzündlicher Prozesse in der Bauchhöhle, eitrige Entzündung der Stopfbuchse, Entwicklung einer Pankreasnekrose und Verrottung der Phlegmone der Faser des Raums hinter dem Peritoneum;
• H2-Blocker zur Reduzierung der Salzsäureproduktion;
• Antazida zur Neutralisierung von Salzsäure im Darm;
• Antispasmodika für Spasmen der glatten Muskulatur im Zusammenhang mit einer Dysfunktion des Schließmuskels im Pankreasgang;
• Anticholinergika zur Blockierung abnormaler Prozesse in den Ganglien und der Großhirnrinde;

Darüber hinaus werden enzymatische Wirkstoffe verwendet, um den Verdauungsprozess zu verbessern und dyspeptische Störungen zu beseitigen.

Wirksame Medikamente

Am ersten Tag der Exazerbation der chronischen Form ist der Einsatz von Protease-Inhibitoren zur Behandlung der Pankreatitis relevant. Diese Medikamente beseitigen die Ursache für das Auftreten von Entzündungsherden und die Ausbreitung von nekrotischen Bereichen.

Medikamente werden aus dem Lungenparenchym und der Bauchspeicheldrüse von Rindern gewonnen.

Nachfolgend sind die wirksamsten Medikamente aufgeführt, deren Dosierung vom behandelnden Arzt individuell festgelegt wird. Sie sind nicht in Form von Tabletten erhältlich, sondern in Form eines Konzentrats oder Lyophilisats zur Infusion.

Name des Medikaments	Wirkstoffe	Durchschnittliche Dosierung	Kontraindikationen
Kontrykal		In der akuten Form der Krankheit - von 20.000 bis 30.000 IE des Medikaments intravenös.	Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe und Proteine ​​von Rindern, DIC, Schwangerschaft, Stillzeit, Verwendung des Arzneimittels in den letzten 12 Monaten.
Trasilol	Aprotinin	Die durchschnittliche Dosis beträgt 50.000 IE intravenös.	Überempfindlichkeit gegen Bestandteile, allergische Reaktionen, DIC, Geburt und Stillzeit.
Gordox	Aprotinin, Proteolyse-Inhibitor		Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe, DIC-Cider.
Antagozan	Aprotinin, Proteolyse-Inhibitor	Die Anfangsdosis bei akuter Pankreatitis beträgt 50.000–1.000.000 CIE.	Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, Allergie gegen Rindereiweiß, Schwangerschaft, Stillzeit, DIC.

Die Behandlung der Pankreatitis mit intravenösen Inhibitoren wird nur in Rückenlage durchgeführt. Darüber hinaus sollten die Krankenschwester und der Arzt den Zustand des Patienten sorgfältig überwachen. Auch die Diät Nr. 5 muss unbedingt eingehalten werden, die in Kombination mit einer medikamentösen Therapie eine erfolgreiche Genesung des Patienten ohne Komplikationen gewährleistet.

Experten erklären Ihnen im Video in diesem Artikel, wie Sie Pankreatitis behandeln können.

Der Prozess der Nahrungsverdauung ist ein komplexes System, das aus vielen chemischen Reaktionen besteht. Bei jeder Verletzung dieses Prozesses treten Fehler auf, die zu verschiedenen Störungen der Arbeit des Magen-Darm-Trakts führen können. So kann es bei einem Mangel oder Überschuss an bestimmten Enzymen zu erheblichen Funktionsstörungen des Verdauungssystems kommen.

Beispielsweise gibt es eine Klasse von Enzymen, die Proteasen genannt werden. Ihre Hauptfunktion ist der Abbau von Proteinen und Peptiden. Diese Klasse umfasst Stoffe wie:

• Chymosin;
• Chymotrypsin;
• Pepsin;
• Trypsin;
• Erepsin;
• Carboxypeptidase.

Sie alle erfüllen sehr wichtige Funktionen für den menschlichen Körper, jedoch entwickeln sich bei ihrer übermäßigen Aktivität eine Reihe gefährlicher Krankheiten.

Zum Beispiel akute Pankreatitis. Mit dieser Pathologie beginnt unter der Wirkung dieser Enzyme die Verdauung von Bauchspeicheldrüsengewebe mit ihrem eigenen Geheimnis. All dies führt zur Entwicklung von Schwellungen und Blutungen im Organ.

Glücklicherweise gibt es eine solche Klasse von Medikamenten wie Proteolyse-Inhibitoren. Sie werden weiter unten besprochen.

Wirkmechanismus

Proteolyse-Inhibitoren haben die Fähigkeit, die Aktivität von Proteasen zu unterdrücken, wodurch letztere die Zerstörung und Verdauung von Pankreaszellen stoppen. Dies geschieht dadurch, dass das Medikament in der Lage ist, zusammen mit Enzymen räumliche Proteinstrukturen zu bilden, die dann zusammen mit Proteasen zerfallen.

Bei der Verwendung dieser Mittel geschieht also Folgendes:

• Schnelle Linderung akuter Schmerzen im Bereich des betroffenen Organs.
• Beseitigung von Vergiftungssymptomen.
• Hemmung der Entwicklung von Ödemen und Nekrosen von Drüsengeweben.

Drogen

Die Liste der Medikamente, die die Funktion von Enzymen unterdrücken können, ist ziemlich umfangreich. Zu den Proteolyse-Inhibitoren gehören jedoch Medikamente wie "Kontrykal", "Trasilol", "Pantripin", "Gordox".

"Kontrykal"

Ein Medikament des kroatischen Pharmaunternehmens Pliva Hrvatska d.o.o.

Neben einem Proteolyse-Hemmer kann das Medikament auch als starkes verwendet werden, da es in der Lage ist, den Prozess der Blutverdünnung zu stoppen.

Ausgangsmaterial für die Herstellung von „Kontrykal“ ist das Lungengewebe von Rindern.

Unter der Wirkung des Medikaments wird nicht nur die Produktion von Trypsin, sondern auch von Plasmin und Kallikrein gehemmt.

Das Medikament hat eine einzige Form der Freisetzung - ein Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung, die intravenös verabreicht werden sollte.

Die Kosten für das Medikament betragen ungefähr 1500-2000 für 10 Fläschchen.

"Trasilol"

Es ist ein weiterer Vertreter aus der Gruppe der Proteolyse-Inhibitoren.

Der Wirkstoff ähnelt dem von „Kontrykal“ und heißt Aprotinin. Trotz gleicher Zusammensetzung werden diese beiden Medikamente aus unterschiedlichen Rohstoffen gewonnen. Im Fall von Trasilol handelt es sich um die Parotis-Speicheldrüsen von Rindern.

Im Allgemeinen sind die Medikamente Analoga. Untersuchungen zufolge hat "Kontrykal" jedoch eine ausgeprägtere therapeutische Wirkung. Daher lindert es selbst die stärksten Schmerzen und seine Verwendung ist zur Linderung schwerer Erkrankungen vorzuziehen.

Hergestellt in Flaschen mit einer Infusionslösung.

Die Kosten für das Medikament "Trasilol" betragen etwa 2000 Rubel pro Flasche.

"Pantripin"

Ein weiteres Medikament ist ein Proteolysehemmer, der ebenfalls Aprotinin enthält.

Das Medikament wird aus der Bauchspeicheldrüse von Rindern hergestellt, wodurch es den menschlichen Zellen so nahe wie möglich kommt.

"Pantripin" ist oft das Mittel der Wahl zur Behandlung einer akuten Pankreatitis.

Die Freisetzungsform und die Kosten sind ähnlich wie bei Trasilol.

"Gordox"

"Gordox" wird wie das bisherige Mittel auf Basis von Aprotinin aus der Bauchspeicheldrüse von Großtieren hergestellt.

Hergestellt in Form von Ampullen mit einer Injektionslösung.

Das Medikament ist anderen Medikamenten in Bezug auf die Stärke der therapeutischen Wirkung nicht unterlegen, kostet aber etwas weniger.

Die Verpackung dieses Produkts mit 25 Ampullen zu je 10 ml kostet den Käufer jedoch 4500-5000 Rubel.

spezielle Anweisungen

Es sollte beachtet werden, dass es nicht akzeptabel ist, die Verwendung eines dieser Medikamente zu missbrauchen, da dies zur Entwicklung einer Abhängigkeit von Bauchspeicheldrüsenzellen von dem Wirkstoff (Aprotinin) und einer signifikanten Verringerung der Wirksamkeit der oben genannten Mittel führen kann.

Fazit

Dank des Aufkommens von Proteolyse-Hemmern konnte die Zahl der Todesfälle durch akute Pankreatitis deutlich reduziert werden.

Diese Medikamente haben eine hohe therapeutische Wirkung und können sogar starke Schmerzsyndrome stoppen. Besonders wichtig ist der Einsatz von Proteolysehemmern bei akuter Pankreatitis.

Ein weiterer Vorteil der Medikamente ist eine geringe Anzahl von Nebenwirkungen.

Der Hauptnachteil der oben genannten Mittel sind die hohen Behandlungskosten und die Unmöglichkeit einer dauerhaften Einnahme. Daher ist der Einsatz von Proteolysehemmern nur möglich, wenn es unbedingt erforderlich ist.

Im Jahr 2013 genehmigte die FDA in den USA und der EU nach langwierigen klinischen Studien die ersten neuen oralen Medikamente zur Behandlung von chronischer Hepatitis C - Protease- und Polymerase-Inhibitoren- Arzneimittel, deren Wirkung direkt auf das Hepatitis-C-Virus gerichtet ist.Sie ​​haben eine sogenannte direkte antivirale Wirkung, indem sie die wichtigsten intrazellulären Stadien der Virusvermehrung hemmen (blockieren).

Der Vorteil dieser Wirkstoffklasse liegt im Gegensatz zur antiviralen Therapie mit Peginterferon und Ribavirin in der Darreichungsform (Tabletten oder Kapseln), hoher Wirksamkeit und guter Verträglichkeit. Trotz der Tatsache, dass die Kosten für Originalmedikamente (Unternehmen Gilead Sciences, Bristol-Myers Squibb und andere) erreicht Zehntausende von Dollar pro Kurs, relativ billige Analoga (Generika), die in Indien, Ägypten usw. hergestellt werden, sind erhältlich, die in der Regel in ihrer Wirksamkeit dem Original nicht unterlegen sind und deren Kosten 1000 Dollar nicht überschreiten für einen 12-wöchigen Standardkurs.

Hier ist eine Liste der neu registrierten Medikamente und ihrer Analoga in der Reihenfolge ihrer Beliebtheit. Die Liste wird regelmäßig aktualisiert.

Sofosbuvir (Originalarzneimittel - Sovaldi)

NS5B-RNA-Polymerase-Inhibitor Sofosbuvir (Sofosbuvir), der die Replikation des Hepatitis-C-Virus hemmen kann als Basis aller Programme zur Behandlung von Patienten mit den Genotypen 1, 2, 3 und 4 des Virus.

Anwendung von Sofosbuvir mit Interferon und/oder Ribavirin

Für Patienten mit dem ersten und vierten Genotyp wird Sofosbuvir zusammen mit Peginterferon und Ribavirin für 12 Wochen eingenommen, für den zweiten und dritten Virus-Genotyp - nur mit Ribavirin für 12 bzw. 24 Wochen.

Bei bestehender Leberzirrhose und fehlendem Ansprechen auf die vorangegangene Therapie kann das Behandlungsschema geändert werden. Die Heilungswahrscheinlichkeit für Patienten mit Genotyp 2 und 3 und für zuvor unbehandelte Patienten mit Genotyp 1 beträgt bis zu 90 %.

Die Anwendung von Sofosbuvir mit anderen Inhibitoren ohne Interferon

Sofosbuvir in Kombination mit Ledipasvir (diese Komponenten sind Bestandteil des Medikaments Harvoni) bieten eine Wirksamkeit von mehr als 90 % bei Patienten mit Genotyp 1, einschließlich Zirrhose, die zuvor nicht auf die Behandlung angesprochen haben. Heute ist es das Hauptbehandlungsschema für Patienten mit Genotyp 1

Sofosbuvir in Kombination mit Daclatasvir wird für Genotyp 1 für 12-24 Wochen je nach vorheriger Behandlung und für Genotyp 3-12 Wochen (mit der möglichen Zugabe von Ribavirin) empfohlen. Die Wirksamkeit dieses Schemas erreicht 90% bei Patienten ohne Leberzirrhose. Heute ist es das Hauptbehandlungsschema für Patienten mit den Genotypen 1, 2 und 3 .

Die Anwendung von Sofosbuvir in Kombination mit Simeprevir zeigte gute Ergebnisse bei Patienten mit Genotyp 1 und Leberzirrhose, inkl. dekompensiert. Ausgehärteter Prozentsatz erreicht 90%.

Preis Sovaldi

Die Kosten für einen 12-wöchigen Kurs des ursprünglichen Sovaldi betragen ungefähr 84.000 US-Dollar. Heute ist eine breite Palette von Analoga (Generika) von Sovaldi mit dem Wirkstoff Sofosbuvir 400mg erhältlich, dessen Kosten für einen 12-wöchigen Kurs 1000 $ nicht übersteigen:

Hepcvir (Cipla Inc.)

Hepcinat (Natco Pharma Limited)

Gratisovir (Pharco-Arzneimittel)

Grateziano (Pharco Pharmaceuticals)

MyHep (Natco Pharma Ltd & Mylan)

MPI Viropack (Marcyrl Pharmaceutical Industries)

Resof (Natco Pharma Ltd & Dr. Reddy's Laboratories)

Sofolanork (Vimeo)

Sofocivir (ZetaPhar)

SoviHep (Cadila Healthcare Ltd)

Virso (Natco Pharma Ltd & Strides Arcolab)

Hepcee (Julphar Bangladesh Ltd.)

Sofovir (Hetero Corporate Industrial Estates)

Cimivir (Hetero Labs & Biocon Ltd.)

Hopforhep (Global Napi Pharmaceuticals)

Viroclear (Abbott India Limited)

Sofab (Ranbaxy-Labors)

Spegra (Emcure Pharmaceuticals Limited)

Sofosbuvir + Ledipasvir (Originalarzneimittel Harvoni (Sofosbuvir + Ledipasvir))

Eines der vielversprechendsten Medikamente zur Behandlung von HCV, das von Gilead Sciences entwickelt und 2014 zugelassen wurde, war ein Kombinationspräparat (Harvoni), das 90 mg Ledipasvir und 400 mg Sofosbuvir in einer Tablette enthielt. Die Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten mit dem ersten und vierten Genotyp des Virus übersteigt 90%.

Sofosbuvir mit Ledipasvir wird 12 Wochen lang ohne Interferon angewendet. Seine Anwendung hat eine gute Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Genotyp 1 ohne Zirrhose und mit Leberzirrhose sowie fehlendes Ansprechen auf eine vorherige Therapie gezeigt. Je nach Vorliegen einer Zirrhose und erfolgloser Vorbehandlung kann die Therapiedauer zwischen 8 und 24 Wochen variieren.

Die Anwendung bei dekompensierter Leberzirrhose ist erlaubt, aber Sicherheit und Wirksamkeit wurden klinisch nicht nachgewiesen.

Preis Sofosbuvir + Ledipasvir

Das Originalmedikament wird zu einem Preis von 1125 USD pro Tablette angeboten, sodass die Kosten für einen 12-wöchigen Kurs über 100.000 USD betragen können, aber es gibt Analoga (Generika), inkl. lizenziert, deren Kosten für einen Standardkurs von 12 Wochen 1000 USD nicht überschreiten (d. H. 100-mal billiger als das Original). Ihre unvollständige Liste:

Hepcinat L. P. (Natco Pharma Limited)

Lesovir-C (Beximco Pharmaceuticals)

Twinvir (Incepta Pharmaceuticals)

Ledifos (Hetero Healthcare Limited)

Ledvir (Mylan Pharmaceuticals)

MyHep-LVIR (Natco Pharma Limited & Mylan Pharmaceuticals Private Limited)

Ledviclear (Hetero Labs Limited & Abbott India Limited)

Lisof (Hetero Healthcare Limited)

Resof-L (Hetero Labs Limited & Dr. Reddy's Laboratories)

LediHep (Natco Pharma Limited & Zydus Heptiza)

Daclatasvir

Daclatasvir(daclatasvir), registriert in der Russischen Föderation unter dem Handelsnamen Ducklinza™ (Daklinza™) (LP-003088) ist ein potenter pangenotypischer Inhibitor des NS5A-Replikationskomplexes zur Behandlung von Patienten mit chronischem Hepatitis-C-Virus in Kombination mit anderen Arzneimitteln (nicht als Monotherapie) zur Behandlung von viraler Hepatitis C vom Genotyp 1, 2, 3 und 4 bei Erwachsenen. Derzeit wird Daclatasvir zusammen mit Sofosbuvir (mit und ohne Ribavirin), mit Asunaprevir und mit Peginterferon-alpha + Ribavirin angewendet. Bei Patienten mit Virus vom Genotyp 3 wird eine 12-wöchige Behandlung mit Daclatasvir in Kombination mit Sofosbuvir und Ribavirin durchgeführt. Dieses Regime erreicht bei 90 % der Patienten eine SVR. Für die Behandlung des ersten Genotyps wird auch eine Kombination mit Sofosbuvir für 12-24 Wochen ohne Ribavirin verwendet.

Heute ist Sofosbuvir + Daclatasvir das Hauptbehandlungsschema für Patienten mit den Genotypen 1, 2 und 3 .

Der Ducklins-Preis beginnt bei 45.000 $ für 12 Wochen. Relativ billige Präparate von Daclatasvir (Generic Ducklins) sind jedoch zu einem Preis von nicht mehr als 300 $ für einen 12-wöchigen Kurs erhältlich. Teilliste der Generika:

Daclacee (Julphar Bangladesh Ltd)

Daclavir (Beacon Pharmaceuticals Limited)

Natdac (Natco Pharma)

Dacihep (Cadila Pharmaceuticals)

Daclahep (Hetero Healthcare Limited)

MyDacla (Mylan Pharmaceuticals)

Simeprevir (Simeprevir)

Ein weiteres Medikament aus der Gruppe der Protease-Inhibitoren, das ein Schlüsselenzym bei der HCV-Vermehrung blockiert, ist simeprevirdie unter den Markennamen vermarktet wirdSowriad, Olísio, Olysio. Registriert in Russland unter TM Sowriad(LP-002384) Produktion Janssen-Cilag International N.V.

Simeprevir zur Behandlung von Patienten mit CHC und Genotyp 1b, vorbehandelten und unbehandelten Patienten, sowohl mit als auch ohne Leberzirrhose. Dieses Arzneimittel wird entweder als Teil einer antiviralen Standardtherapie mit Peginterferon und Ribavirin oder in Kombination mit anderen Protease-/Polymerase-Inhibitoren wie Sofosbuvir angewendet.

Für Patienten mit dem ersten Genotyp ohne Leberzirrhose, die zuvor keine Behandlung erhalten haben

Für Genotyp-1-Patienten mit Zirrhose, die zuvor noch keine Behandlung erhalten haben

Für Genotyp-I-Patienten ohne Zirrhose, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben

Für Genotyp-I-Patienten mit Zirrhose, die auf eine vorherige Behandlung nicht angesprochen haben

Für Patienten mit dem zweiten Genotyp ohne Leberzirrhose, die zuvor keine Behandlung erhalten haben

Für Patienten mit dem zweiten Genotyp, die zuvor nicht auf eine Behandlung angesprochen haben und/oder mit Leberzirrhose

Für Patienten mit dem dritten Genotyp, die sich zuvor keiner Behandlung ohne Leberzirrhose unterzogen haben

Für Patienten mit dem dritten Genotyp, die zuvor nicht auf eine Behandlung angesprochen haben und/oder mit Leberzirrhose

Für alle Patienten mit dem vierten Genotyp

Für Patienten, die gleichzeitig mit Hepatitis C und HIV infiziert sind

Alle oben aufgeführten Behandlungsschemata können bei Patienten mit HIV und HCV angewendet werden.

Genotypen	Therapieschemata
Genotyp 1	Peg-Interferon/Ribavirin + Sofosbuvir 12 Wochen (E1). Bisher unbehandelt & vorheriger Rückfall: Peg-Interferon/Ribavirin + Simeprevir: 12 Wochen, weiter für 12 Wochen Peg-Interferon/Ribavirin (A1). Präpartial & Non-Responder: Peg-Interferon/Ribavirin + Simeprevir: 12 Wochen, weiter für 36 Wochen Peg-Interferon/Ribavirin (B1). Sofosbuvir & Simeprevir: 12 Wochen (Ribavirin kann bei zuvor nicht ansprechenden Personen und Personen mit Zirrhose hinzugefügt werden.) (B1). Sofosbuvir & Daclatasvir: 12 Wochen vor Primärpatienten; 24 Wochen zuvor mit Virostatika behandelt (Ribavirin kann bei zuvor nicht ansprechenden Personen und Personen mit Zirrhose hinzugefügt werden.) (B1). Sofosbuvir & Ribavirin 12 Wochen für Patienten, die eine Interferontherapie nicht vertragen, wenn kein anderes interferonfreies Regime verfügbar ist.
Genotyp 2	Sofosbuvir & Ribavirin 12 Wochen (16-20 Wochen für Personen mit Zirrhose, insbesondere Personen, die zuvor eine Behandlung mit Interferon versucht haben) (A1). Peg-Interferon / Ribavirin + Sofosbuvir 12 Wochen bei Patienten mit Zirrhose und / oder Patienten mit einem vorläufigen Versuch einer Behandlung mit Interferon). (IN 2).
Genotyp 3	Sofosbuvir & Ribavirin: 24 Wochen (nicht geeignet für vorbehandelte Personen mit Zirrhose, für die keine spezifische Alternative angeboten wird) (A2). Peg-Interferon/Ribavirin + Sofosbuvir 12 Wochen. (A2). Sofosbuvir & Daclatasvir: 12 Wochen für Primärpatienten; 24 Wochen, die zuvor mit antiviralen Medikamenten behandelt wurden. (IN 1).
Genotyp 4	Peg-Interferon/Ribavirin + Simeprevir 12 Wochen; weiterhin für 12 Wochen Peg-Interferon/Ribavirin. (A1). Präpartial und Non-Responder: Peg-Interferon/Ribavirin + Simeprevir: 12 Wochen, weiter für 36 Wochen Peg-Interferon/Ribavirin. (IN 1). Peg-Interferon/Ribavirin + Sofosbuvir 12 Wochen oder 24 Wochen (Therapie mit nachgewiesenem Ansprechen). Sofosbuvir & Ribavirin 24 Wochen für Patienten, die eine Interferontherapie nicht vertragen. Sofosbuvir & Simeprevir: 12 Wochen (Ribavirin kann bei zuvor nicht ansprechenden Personen und Personen mit Zirrhose hinzugefügt werden). (IN 2). Sofosbuvir & Daclatasvir: 12 Wochen für Primärpatienten; 24 Wochen, die zuvor mit antiviralen Medikamenten behandelt wurden. Ribavirin kann Non-Respondern oder Patienten mit Zirrhose hinzugefügt werden. (IN 2).
Genotyp 5 oder 6	Peg-Interferon/Ribavirin + Sofosbuvir 12 Wochen. (IN 1). Sofosbuvir + Ribavirin 12 Wochen. (C2).

Protease-Inhibitoren sind eine strukturell heterogene Klasse antiviraler Wirkstoffe, die im Gegensatz zu Reverse-Transkriptase-Inhibitoren im Endstadium der HIV-Reproduktion wirken.

Virale Protease wird in der Phase der Reproduktion von Virionen in die Arbeit einbezogen. Die Aspartat-Protease wirkt wie eine Schere und schneidet die Proteinstreifen in reife Viruspartikel, die dann die infizierte HIV-Reproduktionszelle verlassen. Protease-Inhibitoren binden das aktive Zentrum des Enzyms und verhindern so die Bildung vollwertiger Viruspartikel, die andere Zellen infizieren können.

Diese Klasse antiretroviraler Medikamente gilt derzeit als die aktivste gegen HIV-Infektionen. Die Behandlung mit diesen Medikamenten führt zu einer positiven Dynamik von Surrogat-Infektionsmarkern (Anstieg der Anzahl von CO4+-Zellen und Abnahme der Viruskonzentration im Blut, dh der Viruslast), außerdem gibt ihre Verwendung Patienten klinische Vorteile - es reduziert die Sterblichkeit und die Häufigkeit klinischer Zustände, die die Diagnose von AIDS bestimmen. Proteaseinhibitoren zeigen antivirale Aktivität sowohl in Lymphozyten als auch in Monozytenzellen. Ihr Vorteil ist die Aktivität gegen HIV-Isolate. resistent gegen Zidovudin. Protease-Inhibitoren benötigen im Gegensatz zu Nukleosid-Analoga keinen intrazellulären Metabolismus, um eine antivirale Wirkung auszuüben, sodass sie eine langanhaltende Wirkung in chronisch infizierten Zellen behalten.

Derzeit werden in der weltweiten Praxis 4 HIV-Protease-Inhibitoren verwendet - Saquinavir (Invirase), Indinavir (Crixivan), Nelfinavir (Viracept), Ritonavir (Norvir).

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Saquinavir

Saquinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) ist der erste Protease-Inhibitor, der zur Verwendung bei HIV-Infektionen zugelassen ist, und der stärkste von ihnen, indem er die Syncytium-Bildung in vitro hemmt und die Funktion antigentragender dendritischer Zellen verbessert, was auf die Fähigkeit des Arzneimittels hindeutet um den Immunstatus wiederherzustellen.

Saquinavir wird durch die Enzyme des Cytochrom-P450-Systems metabolisiert. Induktoren von Enzymen dieses Systems sowie Rifampicin, das eine hemmende Wirkung hat. Saquinavir zeigt eine starke antivirale Aktivität in Kombination mit AZT, Zalcitabin (ddC) sowie Lamivudin und Stavudin. Es ist wirksam und wird sowohl von Patienten, die eine Therapie beginnen, als auch von Patienten, die bereits Nukleosidanaloga erhalten haben, gut vertragen. Es wurde festgestellt, dass die Kombination von Saquinavir, Zidovudin und Zalcitabin in vitro eine synergistische Aktivität aufweist und die Entwicklung von Resistenzen gegen jedes dieser Arzneimittel verringert.

Die Untersuchung der Wirksamkeit dieses Proteaseinhibitors bei 97 Patienten mit Dreifachtherapie: Retrovir 200 mg x 3-mal täglich, Zalcitabin 750 mg x 3-mal täglich, Saquinavir 600 mg x 3-mal täglich zeigte die günstigste Dynamik der Tritherapie im Vergleich zu Mono- und Bitherapie. Gleichzeitig stieg die Anzahl der CD4-Zellen an, die Viruslast nahm signifikant ab und es traten keine erkennbaren Anzeichen von Toxizität auf. Es sollte beachtet werden, dass im Gegensatz zu Retrovir Protease-Inhibitoren sowie die meisten anderen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchdringen und daher die Ernennung von Retrovir obligatorisch ist.

Saquinavir-Gel (SYC), das unter dem Namen Fortovase vermarktet wird, ist im Vergleich zur festen Form (HGC) hochgradig bioverfügbar. Es wird in einer Dosis von 1200 mg x 3-mal täglich oder 1600 mg 2-mal täglich in Kombination mit Ritonavir 400 mg 2-mal täglich angewendet. Die gleichzeitige Anwendung der Kombination Saquinavir/Ritonavir (400 mg/400 mg) erleichtert die Dosierung – 2-mal täglich, empfohlen für die Erstlinientherapie. Spezielle Studien haben ergeben, dass bei der Anwendung von Retrovir, Epivir und Fortovas die Viruslast viel schneller abnimmt als bei der Anwendung von Crixivan.

1999 wurde ein neues Dosierungsschema für Fortovaz eingeführt. Ein neues Regime, bei dem der Protease-Inhibitor Fortovase (Saquinavir) einmal täglich in Kombination mit minimalen Dosen von Ritonavir (einem anderen Protease-Inhibitor) gegeben wird, hält therapeutische Konzentrationen von Saquinavir über das gesamte 24-Stunden-Dosierungsintervall aufrecht. Fortovaz wird in einer Dosis von 1600 mg pro Tag + Ritonavir 100 mg pro Tag verschrieben.

Laut A. V. Kravchenko et al., 2002, war die Kombinationstherapie mit den antiretroviralen Medikamenten Fortovaz / Norvir + Nikavir + Videx bei Patienten mit HIV-Infektion für 24 Wochen wirksam: Eine Abnahme des HIV-RNA-Spiegels um 2,01 log / l wurde erreicht und bei 63 % der Patienten - unterhalb der Bestimmungsgrenze des Testsystems (400 Kopien pro ml) erhöhte sich die mittlere Anzahl von CD4-Lymphozyten um 220 Zellen pro 1 mm %, der immunregulatorische Koeffizient stieg signifikant (CD4 / 8-Verhältnis). Die Autoren zeigten, dass die Anwendung eines verstärkten HIV-Protease-Inhibitors (Fortovaz/Norvir-Kombination) in minimalen Tagesdosen über 6 Monate in einem therapeutischen Schema praktisch keinen Einfluss auf den Fettstoffwechsel hatte. Die Anwendung von Fortovaz zusammen mit einer Kapsel Norvir pro Tag reduziert die tägliche Dosis von Fortovaz auf 8 Kapseln (statt 18), reduziert die Häufigkeit der Einnahme des HIV-Proteasehemmers auf 1 Mal pro Tag (statt 3) und reduziert die monatliche Kosten des Protease-Inhibitors um fast das 2-fache. Ein Therapieschema mit Fortovaza/Norvir, Nikavir und Videx kann als Therapie der Stufe 1 für die Behandlung von HIV-infizierten Patienten empfohlen werden.

Nelfinavir

Nelfinavir (Viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) ist ein antiretrovirales Medikament, das für die Behandlung von HIV-Infektionen bei Erwachsenen und Kindern empfohlen wird. Aktiv gegen HIV-1 und HIV-2.

Diese antiretroviralen Arzneimittel sind in folgenden Dosierungsformen erhältlich: 250 mg Tabletten, 250 mg Filmtabletten, 50 mg/1 g Pulver zum Einnehmen.

Eine hohe therapeutische Wirkung wurde erzielt, wenn Nelfinavir mit Zidovudin, Lamivudin und Stavudin kombiniert wurde, kombiniert mit anderen Nukleosid-RT-Inhibitoren, insbesondere mit Abacavir, Protease-Inhibitoren - Saquinavir, Indinavir, Ritonavir, Amprenamir und NNRIO "H - Delavirdin, Nevirapin, Lorivid , ifavirenz.

Kontrollierte klinische Studien mit Nelfinavir (Viracept) in Kombination mit anderen antiviralen Arzneimitteln, die mindestens ein Jahr dauerten, haben sowohl bei zuvor unbehandelten als auch bei zuvor behandelten HIV-1-infizierten Patienten eine konsistente Verringerung der HIV-1-RNA-Plasmaspiegel und einen Anstieg der CD4-Zellzahlen gezeigt .

Nelfinavir hemmt das Cytochrom-P450-System, daher wird die gleichzeitige Verabreichung anderer am häufigsten verwendeter Arzneimittel, die das Cytochrom-System für den Stoffwechsel verwenden, einschließlich Terfenadin, Cypradin, Triazolam, Rifampin usw., nicht empfohlen Carbamazepin, Phenobarbital, Fenithion können die Konzentration verringern von Nelfinavir im Plasma, im Gegenteil, Indinavir, Saquinavir, Rigonavir können es erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Didanosin sollte Nelfinavir zwei Stunden vor oder eine Stunde nach Didanosin eingenommen werden.

Bei einer Monotherapie mit Nelfinavir entwickelt sich eine virale Resistenz recht schnell, in Kombination mit Nukleosidanaloga kann die Entstehung einer Resistenz jedoch verzögert werden. Beispielsweise trat bei 55 Patienten, die mit Nelfinavir allein oder in Kombination mit AZT und 3TC behandelt wurden, bei 56 % der Empfänger von Nelfinavir allein und bei 6 % der Empfänger einer Kombinationstherapie eine Resistenz auf. Nelfinavir-Resistenz darf keine Kreuzresistenz mit anderen Protease-Inhibitoren verursachen.

Die meisten der in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen waren leicht. Durchfall war die häufigste Nebenwirkung von Nelfinavir bei den empfohlenen Dosen. Andere mögliche Nebenwirkungen: Hautausschlag, Blähungen, Übelkeit, Abnahme der Anzahl der Neutrophilen, erhöhte Aktivität von Cretinkinase und ALT / AST.

Nelfinavir wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und ausgeschieden. Daher ist bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht geboten.

Vorteile der Anwendung von Viracept (Nelfinavir) in HAART-Erstlinienbehandlungen:

• Mutation am Codon D30N
• hauptsächlich in der Therapie mit Nelfinavir,
• D30N führt zu einer Verringerung der Lebensfähigkeit des Virus und verursacht keine Kreuzresistenz mit anderen PIs,
• Bei Patienten, die zuvor mit Nelfinavir behandelt wurden, ist die Anwendung anderer PIs in Zweitlinientherapien wirksam.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir; Abbott Laboratories) hat sich als am wirksamsten erwiesen, wenn es in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich angewendet wird. Diese antiretroviralen Medikamente können allein oder in Kombination mit Nukleosidanaloga verwendet werden. Studien von Danner et al., 1995, zeigten eine dosisabhängige Verringerung der Viruslast und eine Zunahme der CD4+-Zellzahlen bei einer 16- bis 32-wöchigen Behandlung mit Ritonavir. Cameron et al., 1996, stellten die Ergebnisse umfangreicher klinischer Studien vor, die eine Verlangsamung des Krankheitsverlaufs und eine Verringerung der Sterblichkeit bei AIDS-Patienten zeigten, die zusätzlich zu einer standardmäßigen Nukleosidanaloga-Therapie mit Ritonavir verabreicht wurden. Vorläufige Daten haben gezeigt, dass Ritonavir zur Initialtherapie gleichzeitig mit Retrovir und Zalcitabin (ddC) oder Lamivudin angewendet werden kann. Mellors et al., Molla et al. zeigten eine hohe Wirksamkeit der kombinierten Anwendung von Ritonavir und Saquinavir, während die Viruslast signifikant reduziert und die Anzahl der CD4-Zellen erhöht wurde.

Ritonavir hemmt Enzyme des Cytochrom-P450-Systems und verändert die Plasmakonzentrationen vieler Arzneimittel. Daher müssen einige Arzneimittel ausgeschlossen werden, und bei anderen sollte die Dosis geändert werden, wenn sie zusammen mit Ritonavir angewendet werden.

Ritonavir kann mit Nebenwirkungen wie allergischen Reaktionen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Parästhesien, Asthenie, Veränderungen bei Leberwerten und Diabetes einhergehen, was bei allen zugelassenen Proteasehemmern üblich ist.

Eine Ritonavir-Resistenz führt häufig zu einer Resistenz gegen Indinavir und seltener gegen Nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (Crixivan; Merck) hat gegenüber Saquinavir Iritonavir einen Vorteil: Aufgrund seiner geringen Proteinbindung erreicht es höhere Konzentrationen im Plasma, im Gewebe und dringt in das Zentralnervensystem ein. Die empfohlene Dosis beträgt 2400 mg/Tag. (800 mg x 3 R.), Indinavir wird auf nüchternen Magen 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit eingenommen, die orale Bioverfügbarkeit beträgt 65%. Die Möglichkeit der Anwendung des Medikaments bei Kindern wird untersucht.

Indinavir reduziert die Viruslast signifikant und erhöht die Anzahl der CD4+-Zellen, wenn es allein oder in Kombination mit Nukleosidanaloga verwendet wird. Viele Studien bestätigen jedoch die größte Wirkung von Crixivan in Kombinationstherapie.

Eine Resistenz gegen Indinavir entwickelt sich relativ schnell, jedoch in geringerem Ausmaß bei Patienten, die mit der Einnahme von Indinavir in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen begonnen haben und zuvor keine Anti-HIV-Therapie erhalten hatten. Indinavir-resistente Stämme von HIV-1 können eine ausgeprägte Resistenz gegen andere Protease-Inhibitoren - Ritonavir, Nelfinavir, weniger - gegen Saquinavir zeigen.

Indinavir hemmt Cytochrom P450, daher sollte seine gemeinsame Anwendung mit anderen Arzneimitteln, die das Cytochrom P450-System für den Stoffwechsel verwenden, vermieden werden. Didanosin reduziert die Resorption von Indinavir, daher wird empfohlen, diese beiden Medikamente getrennt im Abstand von 1 Stunde einzunehmen. Ketoconazol hemmt den Metabolismus von Indinavir, daher sollte die Indinavir-Dosis auf 600 mg x 3-mal täglich reduziert werden. Indinavir wiederum hemmt den Metabolismus von Rifabutin, was eine Dosisreduktion von Rifabutin um 50 % erfordert.

Bei der Einnahme von Indinavir können unerwünschte Komplikationen wie Diabetes, hämolytische Anämie sowie Nephrolithiasis und Dysurie festgestellt werden, die mit der Fähigkeit von Indinavir verbunden sind, Kristalle im Urin zu bilden.

Neueste potenzielle HIV-1- und HIV-2-Protease-Inhibitoren

Amprenavir (141W94) ist ein antiretrovirales Medikament, der neueste potenzielle HIV-1- und HIV-2-Protease-Inhibitor, der von GlaxoSmithKline entwickelt und für die Anwendung bei RP zugelassen wurde. Es hat eine gute orale Bioverfügbarkeit (>70%), zeichnet sich durch eine lange Halbwertszeit (ca. 7 Stunden) aus und wird unabhängig von der Nahrungsaufnahme in einer Dosis von 1200 mg x 2-mal täglich verschrieben. Es wird wie andere Protease-Inhibitoren durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert. Es hat eine gute therapeutische Wirkung in Tritherapie mit AZT und 3TS. Kombinationen mit anderen Proteasehemmern (Fortovaz, Indinavir, Nelfinavir) wurden untersucht – in allen Fällen kam es zu einer signifikanten Abnahme der Viruslast (AIDS Clinical Care). Dosierungsschema für Amprenavir und Ritonavir: Amprenavir 600 mg + Ritonavir 200 mg zweimal täglich für Patienten mit einer erfolglosen Kombination aus 3 Arzneimitteln. Amprenavir und Ritonavir wurden zusammen mit zwei oder drei anderen antiviralen Arzneimitteln verabreicht. Die Verringerung der Dosen von Amprenavir und Ritonavir aufgrund ihrer Kombination verringerte die toxische Wirkung jedes der Arzneimittel und erwies sich gemäß klinischen und Labordaten als wirksam (Verringerung der Viruslast um das Zweifache im Vergleich zum Ausgangswert nach 2,5 Monaten von 4,86 x 1010 log auf 2,95 x 1010 log, Anstieg von CD4 von 187 auf 365 x 106 log / L. Unter den Nebenwirkungen von leichter Schwere wurden Durchfall, erhöhte Cholesterin- und Triglyceridwerte verzeichnet.

Boehringer Ingelheim führt einen neuen Protease-Inhibitor, Tapranavir, ein. Tipranavir befindet sich derzeit in Phase II der Entwicklung. Dies sind die ersten antiretroviralen Medikamente einer neuen Klasse von Nicht-Peptid-Protease-Inhibitoren. Klinische Studien zeigen, dass die Hauptnebenwirkungen des Medikaments gastrointestinale Manifestationen sind, insbesondere Durchfall, der normalerweise erfolgreich behandelt wird.

Es wurden neue antiretrovirale Medikamente vorgeschlagen - Lotshavir, ein Proteasehemmer, der die Viruslast deutlich reduziert. Lopinavir in Kombination mit einem anderen Proteasehemmer, Ritonavir, wird Kaletra genannt. Kaletra ist das erste von Abbott Laboratories hergestellte Kombinationspräparat in der Klasse der HIV-Protease-Inhibitoren. Die Kombination von 133,3 mg Lopinavir und 33,3 mg Ritonavir (80 mg Lopinavir und 20 mg Ritonavir in 1 ml Lösung zum Einnehmen) in einer Kaletra-Kapsel ermöglicht das Erreichen hoher, lang anhaltender Lopinavir-Plasmakonzentrationen, die für eine starke Wirkung sorgen antivirale Wirkung das Medikament, wenn es in einer Dosis von 400/100 mg 2 mal täglich eingenommen wird.

Wenn Kaletra in Kombination mit 2 NRTIs (d4T und 3TC) an Patienten verabreicht wurde, die zuvor keine antiretroviralen Arzneimittel erhalten hatten, wurde nach 144-wöchiger Behandlung eine Abnahme des Gehalts an HIV-RNA um weniger als 400 Kopien pro 1 ml Plasma festgestellt 98 % (RT-Analyse). Darüber hinaus war der Anstieg der Zahl der CD4-Zellen bei Patienten mit anfänglich niedriger Zahl von CD4-Lymphozyten (weniger als 50 Zellen pro 1 mm1) in der mit Kaletra behandelten Patientengruppe – 265 Zellen (Nelfinavir-Gruppe – 198 Zellen) signifikant.

Bei Patienten, die zuvor mit mindestens einem HIV-Proteaseinhibitor (Studie 765) behandelt wurden, wurde nach 144-wöchiger Therapie mit Kaletra in Kombination mit Nevirapip und 1 NRTI eine Abnahme der HIV-RNA von weniger als 400 und 40 Kopien pro 1 ml Plasma verzeichnet in 86 % bzw. 73 % der Fälle (OT-Analyse).

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten:

• Eine Erhöhung der Kaletra-Dosis auf 533 mg/133 mg (4 Kapseln oder 6,5 ml) zweimal täglich zu den Mahlzeiten bei Einnahme mit Nevirapin oder Ifavirenz wird bei Patienten in Betracht gezogen, bei denen eine klinisch vorhersehbare Abnahme der viralen Empfindlichkeit gegenüber Lopinavir vorliegt (basierend auf Behandlungs- oder Laborergebnissen). ).Daten).
• Die Dosierung anderer PIs sollte reduziert werden, wenn sie zusammen mit Kaletra eingenommen werden. Basierend auf einer begrenzten Anzahl von Beobachtungen beträgt die Dosierung von Amprenavir 750 mg 2-mal täglich, Indinavir 600 mg 2-mal täglich, Saquinavir 800 mg 2-mal täglich, wenn diese Arzneimittel zusammen mit Kaletra eingenommen werden. Optimale Dosen anderer PIs in Kombination mit Kaletra, basierend auf ihrer Sicherheit und Wirksamkeit, wurden nicht bestimmt.
• Es wird empfohlen, die Tagesdosis von Rifabutin (300 mg pro Tag) auf 75 % zu reduzieren (maximale Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag oder 150 mg dreimal pro Woche). Bei der Verschreibung einer solchen Kombination ist eine sorgfältige Überwachung der Entwicklung von Nebenwirkungen erforderlich. Es kann erforderlich sein, die Rifabutin-Dosis weiter zu reduzieren.
• Eine sorgfältige Überwachung ist erforderlich, wenn Kaletra zusammen mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern verabreicht wird: Pravastatin, Fluvastatin oder minimalen Dosen von Atorvastatin und Cerivastatin.

In Studie 863 kam es bei 9 % der mit Kaletra behandelten Patienten zu einem Anstieg von Cholesterin (> 300 mg/dl) und Triglycerylen (> 750 mg/dl).

Wenn Patienten mit einer HIV-Infektion Hepatitis B oder C haben, muss Kaletra mit Vorsicht verschrieben werden, da es Hinweise gibt, dass nach 60 Wochen Behandlung in 12 % der Fälle der ALT-Spiegel angestiegen ist (bei Patienten ohne Virushepatitis). - in 3 % der Fälle), was vollständig vergleichbar war mit der Häufigkeit steigender ALT-Spiegel bei Patienten mit HIV-Infektion und chronischer Hepatitis B und C, die Nelfinavir erhielten - das sicherste antiretrovirale Arzneimittel aus der Klasse der HIV-Protease-Inhibitoren - 17 %.

Während der Einnahme von Kaletra wurde die Entwicklung einer Pankreatitis beobachtet. In einigen Fällen wurde ein Anstieg der Triglyceridspiegel festgestellt. Obwohl ein kausaler Zusammenhang zwischen Kaletra und Pankreatitis nicht nachgewiesen wurde, können erhöhte Triglyceridspiegel im Blut auf ein erhöhtes Pankreatitis-Risiko hindeuten. Wenn der Patient über Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen oder erhöhte Amylase- oder Lipasespiegel im Serum klagt, sollte die Behandlung mit Kaletra und/oder anderen antiretroviralen Arzneimitteln abgebrochen werden. Bei Patienten, die mit PIs behandelt wurden, wurden Fälle von Hyperglykämie, Diabetes mellitus und vermehrten Blutungen (bei Patienten mit Hämophilie) berichtet.

Kaletra sollte bei Leberschäden, einschließlich Virushepatitis B, C, und bei einem Anstieg der Aminotransferase-Spiegel mit Vorsicht angewendet werden.

Formulare freigeben:

• Weichgelatinekapseln: Die empfohlene Dosis für Erwachsene beträgt 3 Kapseln 2-mal täglich zu den Mahlzeiten, jede Kaletra-Kapsel enthält 133,3 mg Lopinavir und 33,3 mg Ritopavir.
• Lösung zum Einnehmen: Die empfohlene Dosis von kaletra Lösung zum Einnehmen für Erwachsene beträgt 5 ml 2-mal täglich zu den Mahlzeiten, die empfohlene Dosis für Kinder von 6 Monaten bis 12 Jahren richtet sich nach der Körperoberfläche des Kindes.
• Jede 5 ml enthält 400 mg Lopinavir und 100 mg Ritonavir. Die Einnahme von Kaletra ist einfach: Es gibt keine diätetischen Einschränkungen, keinen Flüssigkeitsbedarf.

In einer Studie, über die Julio Montaner auf der Konferenz in Glasgow berichtete, wird ein Regime aktiviert, das zwei Protease-Inhibitoren enthält: Indinavir 1200 mg und Ritonavir 100 mg oder Indinavir 800 mg 4 Ritonavir 200 mg; entweder Saquinavir 1600 mg, Ritonavir 100 mg + Efavirenz 600 mg einmal täglich oder Capetra.

Das pharmakokinetische Profil ermöglichte die Entwicklung des ersten einmal täglich verabreichten PI (2 x 200-mg-Kapseln) von Atazanavir. Unter diesen Verabreichungsbedingungen bleibt die Konzentration von Atazanavir (Zrivada) über lange Zeiträume im Wertebereich von über 1C90. Atazanavir hat ein günstiges Nebenwirkungsprofil, verursacht selten Resistenzen, ist sicher und wirksam für mehr als 48 Wochen, verursacht keinen Anstieg der Lipide und Triglyceride (M. Fleip, Seventh European Symposium on the Treatment of HIV „For the rest of life ", Budapest, 1.-3. Februar 2002).

Also Atazanavir:

• kraftvoll, sicher und gut verträglich,
• ähnlich wie Nelfinavir in der antiviralen Aktivität,
• mit allen Basis-NRTI-Schemata kombinierbar,
• weniger Pilleneinnahme im Vergleich zu anderen PIs,
• im Gegensatz zu anderen IPs. verursacht keine Erhöhung der Lipidspiegel,
• Resistenzprofil nicht identisch mit dem anderer PIs.

Neue Kandidaten für den Ersatz von Protease-Inhibitoren sind ABT 378 und Tipranavir.

Tipranavir ist eine neue Klasse von nicht-peptidischen HIV-1-Protease-Inhibitoren. Diese Protease-Inhibitoren haben eine ausgezeichnete Aktivität gegen eine Vielzahl von Laborstämmen von HIV-1 und von Patienten erhaltene Isolate gezeigt, einschließlich solcher, die gegen HIV-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren, Zidovudin und Delavirdin resistent sind. Frühere Experimente haben gezeigt, dass die Kombination von Tipranavir mit Ritonavir zusätzlich eine bescheidene synergistische antivirale Wirkung gegen Ritonavir-empfindliche HIV-Isolate zeigt und eine starke Synergie gegen die Isolate auftritt. resistent gegen Ritonavir.

Tipranavir behielt eine konsistente antivirale Aktivität gegen Proteasehemmer-resistente klinische Isolate von HIV bei und kann in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln in Regimen für Patienten nützlich sein, bei denen eine Therapie mit einem Proteasehemmer versagt hat.

Ein weiteres starkes Nukleosid ist Adefovir, für das viele Nukleosid-resistente Stämme empfindlich sind.

Die Rolle von Immunstimulanzien wie Interleukin 2 bei der Rekonstruktion des Immunsystems muss weiter untersucht werden.

Studien haben die hohe Wirksamkeit eines neuen nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitors (NNRTI) – TMS 125 – gezeigt. Diese antiretroviralen Medikamente sind ein Derivat von Diazylpyrimidin. Sein großer Vorteil ist die Fähigkeit, auf HIV-Stämme mit NNRTI-Schlüsselmutationen – K103NL1001 – einzuwirken. TMS 125 hat eine ausgeprägte HIV-Unterdrückung, wodurch die Replikation des Virus bei geringen Nebenwirkungen erheblich unterdrückt wird. Patienten, die zuvor nicht behandelt worden waren, wurde eine 7-tägige Monotherapie verabreicht. Nebenwirkungen von TMS 125:

• Dyspepsie - (8,3 %)
• Kopfschmerzen - (8,3 %)
• Hautausschlag - (8,3 %)
• Anstieg von ALT (125-250 Einheiten) - (8,3 %)
• Bilirubinämie (22-31 µmol/l) - (8,3 %)

Fusionsinhibitoren werden potentiell aktiv sein. T-20 antiretrovirale Medikamente (Enfuvirtide) befinden sich in klinischen Studien. Mögliche Vorteile von Fusionsinhibitoren: Wirksamkeit, Sicherheit, fehlende Kreuzresistenz. Mögliche Nachteile: parenterale Verabreichung, Antikörperbildung, hohe Kosten. T-20 verschmilzt mit gp 41 – dem Oberflächenmarker von HIV – und macht es dadurch für HIV unmöglich, sich an Zellen zu binden. mit dem CD4-Rezeptor. Es ist wichtig zu beachten, dass T-20 (Enfuvirtid) in seiner Wirkung synergistisch mit nukleosidischen und nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern sowie mit Protease ist.